Fase II-forsøg med HM781-36B hos patienter med metastatisk/tilbagevendent hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) efter svigt af eller uegnet til platinholdig behandling
Hoved- og halskræft er den sjette hyppigste kræftsygdom, og mere end 650.000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år på verdensplan. Omkring 60 % af HNSCC-patienterne har uoperabel lokalt fremskreden sygdom ved diagnose og behandles med multimodalitetstilgang. På trods af en sådan tilgang udvikler flertallet (70%) af patienterne lokale eller/og regionale tilbagefald. Yderligere 10 % af patienterne har fjernmetastaser ved diagnosen. De fleste patienter med tilbagevendende eller metastatisk sygdom behandles med enkeltstofkemoterapi, kombinationskemoterapi eller målrettede behandlinger.
På trods af sin folkesundhedsstørrelse har HNSCC i asiatiske lande fået begrænset opmærksomhed for lægemiddeludvikling og kræftrelateret forskning. Faktisk rangerede HNSCC som nummer 7 blandt mænd og 10. blandt kvinder efter forekomst i Kina, den største producent og forbruger af tobak og alkohol. For nylig har Chen et al. dokumenterede en 1:1:2 undergruppefordeling for kræft i mundhulen, svælget og strubehovedet i Kina, svarende til fordelingen rapporteret i Korea, men helt anderledes end den generelle fordeling på 5:2:3 hos hvide. Etniske forskelle i HNSCC inkluderer også dets prognose, og dette er delvist forklaret af HPV-aktiv sygdomsforhold og genetiske faktorer. Derfor er der et stort behov for yderligere forskning i patienter med HNSCC i Asien.
Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er ofte overudtrykt og har været relateret til dårlig prognose hos patienter med HNSCC. Forbindelsen mellem EGFR-aktiverede signalveje og tumorcelleoverlevelse er veldokumenteret i mange undersøgelser. EGFR-målretningsstrategier viste klinisk antitumoreffektivitet hos patienter med HNSCC, især med monoklonalt antistof, cetuximab. I Extreme-studiet blev det vist, at tilføjelsen af cetuximab til platin-5-FU signifikant forlængede den gennemsnitlige samlede overlevelse fra 7,4 måneder til 10,1 måneder sammenlignet med platin-5FU alene i førstelinje-indstillingen.
HM781-36B er en irreversibel pan-HER-hæmmer. I prækliniske undersøgelser har HM781-36B meget lavere IC50-værdier end gefitinib i cellelinjer konstrueret til at udtrykke EGFRvIII-mutationer og producerer tumorvækstinhibering i gefitinib-resistente xenotransplantater. Et fase I-forsøg med HM781-36B hos patienter med fremskredne solide tumorer viste klinisk signifikant antitumoraktivitet, og et fase II-forsøg med HM781-36B hos patienter med ikke-småcellet lungecancer og fremskreden gastrisk cancer er i øjeblikket i gang.
Vi foreslår et fase II-forsøg med HM781-36B hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk HNSCC, som er resistente eller ikke egnede/intolerante over for platinbaseret kemoterapi. Formålet med det nuværende forsøg er at evaluere antitumoreffektiviteten og sikkerhedsprofilen af HM781-36B og at identificere biomarkører til at forudsige tumorresponsen på HM781-36B.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Yonsei University
-
Kontakt:
- Cho Byung Chul
- Telefonnummer: 84320 82-10-5212-8867
- E-mail: cbc1971@yuhs.ac
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals
- Alder ≥ 20 år
ECOG PS 0-1
- Dokumenteret fremadskridende sygdom efter platin-baseret (enten cisplatin eller carboplatin) samtidig kemoradiation inklusive induktionskemoterapi for helbredende formål eller
- Dokumenteret progressiv sygdom efter platinbaseret (enten cisplatin eller carboplatin) kemoterapi til palliativt formål eller
- Ikke berettiget til platin-baseret (enten cisplatin eller carboplatin) kemoterapi eller kemoradiation på grund af nedsat nyrefunktion og patientens intolerance
- Mindst én bidimensionelt målbar sygdom som defineret af RECIST ver 1.1
Tilstrækkelig organfunktion til behandling
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
- Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
- Estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min, eller serumkreatinin < 1,5 x institutionens øvre normalgrænse
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN hvis levermetastaser)
- ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN hvis levermetastaser)
- Patienten har givet underskrevet informeret samtykke og er modtagelig for overholdelse af protokolskemaer og testning
Ekskluderingskriterier:
- Nasopharyngealt karcinom
- Patienter, der er udsat for lokal behandling (kirurgi eller stråling)
- Tidligere behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehæmmere (Cetuximab er tilladt)
- Tre eller flere tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi
- Enhver større operation eller bestråling inden for 4 uger efter baseline sygdomsvurdering
- Patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, immunterapi eller studielægemiddel inden for 4 uger
- Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse eller absorption af undersøgelseslægemidlet
- Patienter med ukontrolleret CNS-metastatisk involvering. Patienter med metastaserende CNS-tumorer kan dog deltage i denne undersøgelse, hvis patienten er klinisk stabil og ikke får steroidbehandling mere end 1 uge fra tidligere afsluttet behandling (inklusive stråling og/eller kirurgi) til angivelse af undersøgelseslægemidlet.
- Patienter med kendt interstitiel lungesygdom (ILD) eller præsenteret ILD på screening af røntgen af thorax
- Kongenitalt langt QT-syndrom eller screeningskorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek.
- Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom (AMI inden for 12 måneder, ustabil angina inden for 6 måneder, NYHA klasse III, IV Kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion under lokal institutionel nedre normalgrænse eller under 45 %, Kongenitalt langt QT-syndrom, evt. signifikant ventrikulær arytmi, enhver ukontrolleret anden eller tredje grads hjerteblokade, ukontrolleret hypertension)
- Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra basal eller planocellulær hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart.
- Gravide eller ammende kvinder
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: HM781-36B
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: 28. dag i 1. kemoterapicyklus
|
Objektiv tumorrespons vil blive udført i henhold til responsevalueringen i solide tumorkriterier 1.1 (RECIST 1.1)
|
28. dag i 1. kemoterapicyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede svar
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 1 år
|
Den overordnede sikkerhedsprofil og tolerance af HM781-36B vil blive karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE v4.02), timing og sammenhæng mellem undersøgelsesbehandling af bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
Kvantitative variable vil blive opsummeret i beskrivende termer.
|
1 år
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 1 år
|
Spørgeskema
|
1 år
|
|
Identifikation af prædiktive markører for behandling
Tidsramme: 1 år
|
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4-2013-0794
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .