독성 쇼크 증후군에서 정맥내 면역글로불린의 효능: 소아 파일럿 연구 (IVIG)

Staphylococcus aureus 및 Streptococcus pyogenes는 많은 독성 인자를 생성합니다. 그들 중 일부는 인간의 심각한 감염을 담당합니다. S. aureus 또는 S. pyogenes에 의해 합성된 초항원 독소는 검증된 패혈성 쇼크 기준을 가진 어린이에서 치사율이 25%에 이를 수 있는 독성 쇼크 증후군(TSS)의 원인이 됩니다.

동물에서 시험관 내 및 생체 내에서 수행된 이전 연구에서는 정맥 면역글로불린[IVIG]이 이러한 독소에 대한 항체[Ab]를 포함하고 있으며 고농도에서 사용되는 경우 IVIG가 독성을 중화할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나, 이러한 모든 연구에서 IVIG 투여는 예방적이었고 일단 질병이 존재하면 인간이나 동물에서 시험관 내 또는 생체 내에서 치료 효능을 입증하는 신뢰할 수 있는 데이터가 없습니다.

IVIG의 효능은 어린이의 가와사키병과 같이 초항원[superAg]의 역할이 의심되는 다른 병리학에서 확립되었습니다. 작용 기전은 완벽하게 알려져 있지는 않지만 superAg(Ag-Ab 복합체)에 대한 직접적인 영향과 동시에 anti-idiotype Ab의 네트워크 내에서 superAg의 중화 또는 T 세포의 중화와 같은 간접적인 영향을 포함합니다. 수용체. 포도상 구균 및 연쇄상 구균 독성 쇼크는 superAg 인 박테리아 외독소를 의미합니다. 따라서 IVIG로 동일한 유형의 치료를 상상하는 것이 일관성이 있는 것 같습니다. 그러나 현재 이 적응증에서 IVIG의 효능에 대한 증거는 없습니다. 설명 중 하나는 이전 성인 연구의 통계적 힘이 부족하다는 데 의존하며, 주요 목적은 사망률 감소를 보여주는 것이었습니다. TSS의 낮은 유병률을 고려할 때 필요한 통계적 능력을 갖기에 충분한 환자를 모집하기가 어려웠습니다. 더욱이 일부 연구는 패혈성 쇼크에 대한 더 큰 연구에서 추출되었으며 TSS의 정의는 항상 신뢰할 수 있는 것은 아닙니다. 마지막으로, 연구자들이 "질병통제센터"[CDC]에서 언급한 TSS의 정의를 고려한다면, 단순한 기립성 저혈압이라도 다른 증상이 존재하는 한 TSS의 진단에 도움이 됩니다. 그들의 건강이 "표준" 치료로 더 좋아질 가능성이 높지만 많은 환자들이 연구에 모집될 가능성이 높다는 것은 명백합니다. "실제" TSS의 정의는 CDC 기준을 유지하면서 "생존 패혈증 캠페인"에 기술된 바와 같이 보다 정확한 기준으로 저혈압 기준을 변경하여 개선될 수 있으며, 국제적으로 수용되고 소아 형태의 연령에 적합한 규범에 기초합니다. .

IVIG 요법은 매우 비싸고 시판 허가에 따라 TSS는 IVIG의 적응증으로 인식되지 않습니다. 모집률, 동의율 또는 순응률 측면에서 이 타당성을 먼저 평가하지 않고 대규모 전향적 RCT를 수행하는 것은 위험하기 때문에 이 치료법을 사용한 무작위 통제 연구의 타당성을 평가해야 합니다. 심각한 충격의 맥락에서 포함, 무작위화 및 사전 동의 수집은 어렵고 타당성 평가가 필요합니다. 사망률에 대한 대규모 연구의 표본 크기 계산에는 패혈성 쇼크 기준을 가진 특정 어린이 모집단의 사건 추정이 필요했습니다. 결과의 대리 마커를 더 잘 정의해야 합니다. 예를 들어, 이 집단에서 IVIG 치료 유무에 따른 장기 기능 장애의 전개를 결정하는 것이 유용할 것입니다.

입원 시 및 이후에 사용되는 다양한 장기 부전 점수가 성인과 어린이에게 검증되었습니다. 시간 경과에 따른 소아 물류 기관 기능 장애(Pelod) 점수의 개선 부재는 소아 집중 치료실(PICU)의 사망률을 나타내는 좋은 지표입니다. IVIG의 효능을 평가하기 위한 대리 마커로 사용될 수 있습니다.