トキシックショック症候群における静脈内免疫グロブリンの有効性：小児パイロット研究 (IVIG)

黄色ブドウ球菌と化膿連鎖球菌は多くの病原性因子を産生します。 それらのいくつかは、人間の重度の感染症の原因となります。 黄色ブドウ球菌または化膿性連鎖球菌によって合成されたスーパー抗原毒素は、敗血症性ショックの検証済み基準を持つ子供で致死率が 25% に達するトキシック ショック症候群 (TSS) の原因です。

動物の in vitro および in vivo で実施された以前の研究では、静脈内免疫グロブリン [IVIG] にはこれらの毒素に対する抗体 [Ab] が含まれており、高濃度で使用すると、IVIG はそれらの毒性を中和できることが示されています。 しかし、これらすべての研究において、IVIG投与は予防的であり、疾患が存在すると、ヒトまたは動物におけるin vitroまたはin vivoでの治療効果を示す信頼できるデータはありません.

IVIG の有効性は、子供の川崎病など、スーパー抗原 [superAg] の役割が疑われる他の病状でも確立されています。 作用機序は、完全にはわかっていませんが、スーパー抗原 (Ag-Ab 複合体) に対する直接的な効果と、抗イディオタイプ抗体のネットワーク内でのスーパー抗原の中和や T 細胞の中和などの間接的な効果が同時に関与しています。受容体。 ブドウ球菌および連鎖球菌の毒性ショックは、スーパーAgである細菌外毒素を意味します。 したがって、IVIG による同じタイプの治療を想像することは一貫しているように思われます。 ただし、現在、この適応症における IVIG の有効性の証拠はありません。 説明の 1 つは、主な目的は死亡率の減少を示すことだった以前の成人研究の統計的検出力の欠如に依存しています。 TSS の有病率が低いことを考慮すると、必要な統計的検出力を持つのに十分な数の患者を募集することは困難でした。 さらに、敗血症性ショックに関する大規模な研究からいくつかの研究が抽出されており、TSS の定義は必ずしも信頼できるものではありませんでした。 最後に、研究者が「疾病対策センター」[CDC] によって言及されている TSS の定義を考慮すると、他の症状が存在する限り、任意の低血圧、たとえ単純な起立性低血圧であっても、TSS の診断に役立ちます。多くの患者が研究に採用される可能性が高いことは明らかですが、「標準的な」治療で健康が改善する可能性は非常に高いです. 「真の」TSS の定義は、CDC の基準を維持しながら、国際的に受け入れられ、小児科の年齢に適応した基準に基づいて、「生き残った敗血症キャンペーン」で説明されているように、より正確な基準で低血圧の基準を変更して、洗練することができます。 .

IVIG 療法は非常に高価であり、販売承認によると、TSS は IVIG の適応症として認識されていません。 この治療法を用いた無作為化対照研究の実現可能性は、最初に採用率、同意率、または遵守率の観点からこの実現可能性を評価せずに大規模な前向き RCT を実施することは危険であるため、評価する必要があります。 深刻なショックの状況における包含、無作為化、およびインフォームドコンセントの収集は困難であり、実現可能性の評価が必要です。 死亡率に関する大規模な研究のサンプルサイズの計算には、敗血症性ショックの基準を持つ特定の子供集団におけるイベントの推定が必要でした。 結果の代理マーカーをより適切に定義する必要があります。 たとえば、この集団における IVIG 治療の有無にかかわらず、臓器機能不全の進展を判断することは有用です。

入院時およびその後に使用されるさまざまな臓器不全スコアは、成人および小児で検証されています。 小児ロジスティック器官機能不全 (Pelod) スコアが長期にわたって改善されないことは、小児集中治療室 (PICU) における死亡率の良い指標です。 これは、IVIG の有効性を評価するための代理マーカーとして使用できます。