静脉注射免疫球蛋白在中毒性休克综合征中的疗效：儿科试点研究 (IVIG)

金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌产生许多毒力因子。 其中一些是导致人类严重感染的原因。 由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌合成的超抗原毒素是中毒性休克综合征 (TSS) 的原因，其在符合感染性休克验证标准的儿童中的致死率可达 25%。

先前在动物体外和体内进行的研究表明，静脉注射免疫球蛋白 [IVIG] 含有针对这些毒素的抗体 [Ab]，并且在高浓度使用时，IVIG 能够中和它们的毒性。 然而，在所有这些研究中，IVIG 给药一直是预防性的，并且没有可靠的数据证明一旦疾病出现，它们在人体或动物体内或体外的治疗效果。

IVIG 的功效在其他怀疑超抗原 [superAg] 作用的病症中得到证实，例如儿童川崎病。 作用机制虽然不完全清楚，但同时涉及对 superAg（Ag-Ab 复合物）的直接影响和间接影响，如抗独特型 Ab 网络内 superAg 的中和或 T 细胞的中和受体。 葡萄球菌和链球菌中毒性休克意味着细菌外毒素是 superAg。 因此，想象使用 IVIG 进行相同类型的治疗似乎是一致的。 然而，目前没有证据表明 IVIG 在该适应症中的疗效。 其中一种解释依赖于先前成人研究缺乏统计能力，其主要目的是显示死亡率降低。 考虑到 TSS 的低患病率，很难招募到足够的患者来获得所需的统计能力。 此外，一些作品是从更大规模的感染性休克研究中提取出来的，而 TSS 的定义并不总是非常可靠。 最后，如果研究人员考虑“疾病控制中心”[CDC] 提到的 TSS 定义，只要存在其他症状，任何低血压，即使是简单的体位性低血压，都可以诊断为 TSS，很明显，许多患者可能会被招募到一项研究中，尽管通过“标准”治疗，他们的健康状况极有可能会好转。 “真正的”TSS 的定义可以细化，保留 CDC 标准，但将低血压标准更改为更准确的标准，如“败血症幸存运动”中所述，国际公认并基于适合儿科形式年龄的规范.

IVIG 治疗非常昂贵，根据其上市许可，TSS 不被认为是 IVIG 的适应症。 需要评估使用这种治疗方法进行随机对照研究的可行性，因为在没有首先评估招募率、同意率或依从率方面的可行性的情况下进行大型前瞻性 RCT 是危险的。 在严重休克的情况下纳入、随机化和收集知情同意书具有挑战性，需要评估可行性。 大型死亡率研究的样本量计算需要根据感染性休克标准估计特定儿童人群中的事件。 需要更好地定义结果的替代标记。 例如，确定该人群中使用和不使用 IVIG 治疗时器官功能障碍的演变将很有用。

入院时和以后使用的各种器官衰竭评分已在成人和儿童中得到验证。 随着时间的推移，儿科逻辑器官功能障碍 (Pelod) 评分没有改善，这是儿科重症监护病房 (PICU) 死亡率的一个很好的指标。 它可以作为替代指标来评估 IVIG 的疗效。