Hyper-IgE 증후군에서 IgE 클래스 스위치 재조합의 NFIL3 유도 병리학적 향상

고 IgE 증후군(HIES)은 여러 시스템에 영향을 미치는 희귀하고 복잡한 원발성 면역결핍입니다. 이것은 상승된 면역글로불린 E(IgE), 재발성 피부 및 폐 감염 및 습진성 피부염을 특징으로 합니다. 신체 증상에는 척추 측만증, 관절 과신전성, 낙엽 발각 장애 및 안면 이형성이 포함됩니다.

HIES 환자의 혈청 IgE 수치가 극도로 높은 이유는 알려져 있지 않습니다. STAT3(transcription 3) 유전자 돌연변이의 신호 변환기 및 활성화 인자는 STAT3/Janus kinase(STAT3/JAK) 신호 전달 경로 장애를 일으켜 B 세포 발달에 영향을 줄 수 있습니다.

STAT3-HIES 환자에서 세포외 신호 사이토카인의 수준과 IgE의 연장된 반감기가 IgE 수준의 급격한 증가의 원인이 아닌 것으로 보고되었습니다. 우리의 예비 연구에 따르면 IgE 분비 형질 세포의 약간의 증가는 엄청나게 증가된 IgE 수준을 설명할 수 없으며 주요 클래스 스위치 재조합 효소(AID)가 STAT3-HIES 환자에서 상향 조절된다는 것을 발견했습니다. 흥미롭게도 우리는 STAT3-HIES 환자의 IgE 분비 형질 세포에서 면역글로불린 클래스 스위치 재조합(CSR)의 조절 완화가 IgE 수치를 극적으로 증가시키는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 발견했습니다.

핵 인자 IL-3 조절(NFIL3)은 새로 발견된 전사 인자입니다. STAT3-HIES IgE 분비 형질 세포가 분화하는 동안 NFIL3는 상당히 상향 조절되었습니다. IgE의 CSR은 STAT3 결핍 마우스와 NFIL3 결핍 마우스에서 하향 조절되었지만, STAT3 비의존성 사이토카인인 Interleukin-4(IL-4)는 신호 변환기와 전사 6(STAT6 ) 종속 방식. 따라서 우리는 NFIL3가 STAT3-HIES 환자의 IgE 수치를 극적으로 증가시키는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 가정합니다.

인간 STAT3-HIES 내에서 NFIL3의 병원성 역할에 대한 심층적인 통찰력은 HIES의 병인을 명확히 하고 임상 결과를 개선하기 위해 효과적인 표적 개입을 활용하는 데 큰 의미가 있습니다. 또한 기생충 감염 및 악성 질환과 같은 IgE 관련 질환의 임상 치료에 중요한 단서를 제공할 수 있습니다.