NFIL3:n aiheuttama IgE-luokan vaihtorekombinaation patologinen tehostuminen hyper-IgE-oireyhtymässä
Hyper-IgE-oireyhtymä (HIES) on harvinainen ja monimutkainen primaarinen immuunipuutos, joka vaikuttaa useisiin järjestelmiin. Sille on ominaista kohonnut immunoglobuliini E (IgE), toistuvat iho- ja keuhkoinfektiot sekä eksematoidinen ihottuma. Somaattisia ilmenemismuotoja ovat skolioosi, nivelten liikavenymä, heikentynyt maitohampaiden irtoaminen ja kasvojen dysmorfismi.
Syytä erittäin korkeaan seerumin IgE-tasoon HIES-potilailla ei tunneta. Transkriptio 3:n (STAT3) geenimutaatioiden signaalimuuntimet ja aktivaattorit voivat aiheuttaa STAT3/Janus-kinaasi (STAT3/JAK) signaalinvälitysreitin häiriön, jolloin ne voivat vaikuttaa B-solujen kehitykseen.
On raportoitu, että ekstrasellulaarisen signaalisytokiinin tasot ja IgE:n pitkittynyt puoliintumisaika eivät ole syynä dramaattisesti kohonneisiin IgE-tasoihin STAT3-HIES-potilailla. Esityömme mukaan havaitsimme, että IgE:tä erittävien plasmasolujen lievä lisääntyminen ei voinut selittää valtavasti kohonnutta IgE-tasoa ja että avainluokan vaihtoentsyymi (AID) oli säädelty STAT3-HIES-potilailla. Kiinnostavasti havaitsimme, että immunoglobuliiniluokan vaihtorekombinaation (CSR) deregulaatio IgE:tä erittävissä plasmasoluissa STAT3-HIES-potilailla saattaa olla avainasemassa dramaattisesti kohonneissa IgE-tasoissa.
Ydintekijä IL-3 säädelty (NFIL3) on äskettäin löydetty transkriptiotekijä. STAT3-HIES IgE:tä erittävien plasmasolujen erilaistumisen aikana NFIL3 lisääntyi merkittävästi. IgE:n CSR säädeltiin alas STAT3-puutoshiirillä sekä NFIL3-puutoshiirillä, mutta interleukiini-4 (IL-4), STAT3:sta riippumaton sytokiini, edistää NFIL3:n ilmentymistä signaalimuuntimilla ja transkription 6:n aktivaattoreilla (STAT6). ) riippuvaisella tavalla. Siten oletamme, että NFIL3:lla voi olla keskeinen rooli dramaattisesti kohonneissa IgE-tasoissa STAT3-HIES-potilailla.
NFIL3:n patogeenisen roolin syvällisellä ymmärtämisellä ihmisen STAT3-HIES:ssä on suuri merkitys HIES:n patogeneesin selvittämisessä ja tehokkaiden kohdentavien interventioiden hyödyntämisessä kliinisten tulosten parantamiseksi. Se voi myös tarjota arvokkaita vihjeitä IgE:hen liittyvien sairauksien, kuten loisinfektion ja pahanlaatuisten sairauksien, kliiniseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ryhmä 1 AD-HIES-potilaat A. Potilaat, joilla on erittäin korkeat seerumin IgE-tasot, IgE > 2000 IU/ml; B. Potilaiden diagnoosi viittasi NIH:hen ja NIH-pistemäärä>15; C. Potilailla on vahvistettava AD-HIES:n kliiniset oireet, nimittäin: ihopaiseet, keuhkokuumet, kasvojen erottuva ulkonäkö, hampaiden poikkeavuudet, minimaaliset traumamurtumat D. Potilailla on oltava STAT3-geenimutaatiot;
- Ryhmä 2 AR-HIES-potilaat A. Potilaat, joilla on erittäin korkeat seerumin IgE-tasot, IgE > 2000 IU/ml; B. Potilaiden diagnoosi viittasi NIH:hen ja NIH-pistemäärä>15; C. Potilailla on vahvistettava AR-HIES:n kliinisiä ilmenemismuotoja, nimittäin: keuhkokuumet, ihottuma, ihopaiseet, limakalvon virusinfektiot, pahanlaatuiset kasvaimet. D. Potilailla on oltava sytokineesiproteiinin dedicator 8 (DOCK8) tai tyrosiinikinaasi 2 (Tyk2) geenimutaatiot;
- Ryhmä 3 Terve kontrolli A. Terve kontrolli 1–25-vuotiaat ilmoittautumishetkellä.
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kohteet, joilla on vakava sairaus, joka vaatii hoitoa tai sairaalahoitoa;
- Kaikki raskaana olevat kohteet;
- Kaikki koehenkilöt, joille on tehty luuytimensiirto tai jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
geenimutaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkokuumeen ajat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Times of Skin absessi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 81273314
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Työn syndrooma
-
Region SkaneEi vielä rekrytointia
-
Goddess Zena I. JonesRekrytointi
-
Royal Cornwall Hospitals TrustIlmoittautuminen kutsustaStressi | Stressi, psykologinen | Stressi, JobYhdistynyt kuningaskunta
-
Poznan University of Physical EducationRekrytointi
-
The Touro College and University SystemValmisStressi, psykologinen | Stressi, fysiologinen | Stressi, Job | Opiskelijoiden BurnoutYhdysvallat
-
World BankAddis Ababa University; Ethiopian Medical Association; Policy Studies InstituteRekrytointiStressi | Tunteiden säätely | Henkinen stressi | Väkivalta, sukupuoleen perustuva | Stressi, Job | Taloudelliset ongelmatEtiopia
-
Franklin Health ResearchValmisStressi | Burnout, ammattilainen | Stressi, JobYhdysvallat
-
Duke UniversityValmisBurnout, ammattilainen | Ahdistus | Masennusoireet | Ahdistusta | Stressi, JobYhdysvallat