Amélioration pathologique induite par NFIL3 de la recombinaison de commutation de classe IgE dans le syndrome hyper-IgE

Le syndrome d'hyper IgE (HIES) est un déficit immunitaire primaire rare et complexe qui affecte plusieurs systèmes. Elle se caractérise par une élévation des immunoglobulines E (IgE), des infections cutanées et pulmonaires récurrentes et une dermatite eczématoïde.

La raison du niveau extrêmement élevé d'IgE sérique chez les patients atteints de HIES est inconnue. Les transducteurs de signal et les activateurs des mutations du gène transcription 3 (STAT3) peuvent provoquer le trouble de la voie de transduction du signal STAT3/Janus kinase (STAT3/JAK), puis peuvent affecter le développement des cellules B.

Il est rapporté que les niveaux de cytokine signal extracellulaire et la demi-vie prolongée des IgE ne sont pas les causes d'une augmentation spectaculaire des niveaux d'IgE chez les patients STAT3-HIES. Selon nos travaux préliminaires, nous avons constaté que la légère augmentation des plasmocytes sécrétant des IgE ne pouvait pas expliquer l'augmentation considérable du taux d'IgE et que l'enzyme de recombinaison par commutation de classe clé (AID) était régulée positivement chez les patients STAT3-HIES. Curieusement, nous avons découvert que la dérégulation de la recombinaison par commutation de classe d'immunoglobulines (CSR) dans les plasmocytes sécrétant des IgE chez les patients STAT3-HIES pourrait jouer un rôle clé dans l'augmentation spectaculaire des taux d'IgE.

Le facteur nucléaire régulé par l'IL-3 (NFIL3) est un facteur de transcription récemment découvert. Au cours de la différenciation des plasmocytes sécrétant des IgE STAT3-HIES, NFIL3 a été significativement régulé à la hausse. La CSR des IgE était régulée à la baisse chez les souris déficientes en STAT3 ainsi que chez les souris déficientes en NFIL3, cependant l'interleukine-4 (IL-4), une cytokine indépendante de STAT3, favorise l'expression de NFIL3 par les transducteurs de signal et les activateurs de la transcription 6 (STAT6 ) de manière dépendante. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que NFIL3 pourrait jouer un rôle clé dans l'augmentation spectaculaire des taux d'IgE chez les patients STAT3-HIES.

Une connaissance approfondie du rôle pathogène de NFIL3 dans le STAT3-HIES humain a une grande importance pour clarifier la pathogenèse du HIES et exploiter des interventions de ciblage efficaces pour améliorer les résultats cliniques. En outre, il peut fournir des indices précieux pour le traitement clinique des maladies liées aux IgE, telles que les infections parasitaires et les maladies malignes.