Miglioramento patologico indotto da NFIL3 della ricombinazione del cambio di classe IgE nella sindrome da iper-IgE

La sindrome da iper IgE (HIES) è un'immunodeficienza primaria rara e complessa che colpisce più sistemi. È caratterizzata da elevate immunoglobuline E (IgE), infezioni cutanee e polmonari ricorrenti e dermatite eczematoide. Le manifestazioni somatiche includono scoliosi, iperestensibilità articolare, alterata perdita di denti decidui e dismorfismi facciali.

La ragione del livello estremamente elevato di IgE sieriche nei pazienti con HIES è sconosciuta. I trasduttori di segnale e gli attivatori delle mutazioni del gene di trascrizione 3 (STAT3) possono causare il disturbo della via di trasduzione del segnale STAT3/Janus chinasi (STAT3/JAK), quindi possono influenzare lo sviluppo delle cellule B.

È stato riportato che i livelli di citochina segnale extracellulare e l'emivita prolungata delle IgE non sono le cause di livelli di IgE notevolmente aumentati nei pazienti con STAT3-HIES. Secondo il nostro lavoro preliminare, abbiamo scoperto che il leggero aumento delle plasmacellule che secernono IgE non poteva spiegare l'enorme aumento del livello di IgE e che l'enzima chiave di ricombinazione del cambio di classe (AID) era sovraregolato nei pazienti STAT3-HIES. Curiosamente, abbiamo scoperto che la deregolamentazione della ricombinazione dell'interruttore di classe delle immunoglobuline (CSR) nelle plasmacellule che secernono IgE nei pazienti STAT3-HIES potrebbe svolgere un ruolo chiave nei livelli di IgE notevolmente aumentati.

Il fattore nucleare regolato IL-3 (NFIL3) è un fattore trascrizionale recentemente scoperto. Durante la differenziazione delle plasmacellule che secernono IgE STAT3-HIES, NFIL3 era significativamente sovraregolato. La CSR delle IgE era sottoregolata nei topi con deficit di STAT3 e nei topi con deficit di NFIL3, tuttavia l'interleuchina-4（IL-4）, una citochina indipendente da STAT3, promuove l'espressione di NFIL3 da parte dei trasduttori di segnale e degli attivatori della trascrizione 6 (STAT6 ) modo dipendente. Pertanto, ipotizziamo che NFIL3 possa svolgere un ruolo chiave nei livelli di IgE notevolmente aumentati nei pazienti STAT3-HIES.

Una conoscenza approfondita del ruolo patogeno di NFIL3 all'interno di STAT3-HIES umano ha un grande significato nel chiarire la patogenesi di HIES e sfruttare efficaci interventi mirati per migliorare i risultati clinici. Inoltre, può fornire preziosi indizi per il trattamento clinico delle malattie legate alle IgE, come le infezioni parassitarie e le malattie maligne.