Mejora patológica inducida por NFIL3 de la recombinación de cambio de clase de IgE en el síndrome de hiper-IgE

El síndrome de hiper IgE (HIES) es una inmunodeficiencia primaria rara y compleja que afecta a múltiples sistemas. Se caracteriza por inmunoglobulina E (IgE) elevada, infecciones cutáneas y pulmonares recurrentes y dermatitis eccematoide. Las manifestaciones somáticas incluyen escoliosis, hiperextensibilidad articular, pérdida de dientes temporales y dismorfismo facial.

Se desconoce la razón del nivel extremadamente alto de IgE en suero en los pacientes con HIES. Los transductores de señales y los activadores de las mutaciones del gen de la transcripción 3 (STAT3) pueden causar el trastorno de la ruta de transducción de señales de STAT3/Janus quinasa (STAT3/JAK), y luego pueden afectar el desarrollo de las células B.

Se informa que los niveles de citocina de señal extracelular y la vida media prolongada de IgE no son las causas del aumento espectacular de los niveles de IgE en pacientes con STAT3-HIES. De acuerdo con nuestro trabajo preliminar, encontramos que el ligero aumento de células plasmáticas secretoras de IgE no podía explicar el nivel de IgE enormemente aumentado y que la enzima de recombinación de cambio de clase clave (AID) estaba regulada al alza en pacientes con STAT3-HIES. Curiosamente, descubrimos que la desregulación de la recombinación de cambio de clase de inmunoglobulina (CSR) en células plasmáticas secretoras de IgE en pacientes con STAT3-HIES podría desempeñar un papel clave en el aumento drástico de los niveles de IgE.

El factor nuclear IL-3 regulado (NFIL3) es un factor transcripcional descubierto recientemente. Durante la diferenciación de las células plasmáticas secretoras de IgE STAT3-HIES, NFIL3 se reguló significativamente. La CSR de IgE se reguló a la baja en ratones con deficiencia de STAT3 y ratones con deficiencia de NFIL3; sin embargo, la interleucina-4 (IL-4), una citocina independiente de STAT3, promueve la expresión de NFIL3 mediante transductores de señal y activadores de la transcripción 6 (STAT6 ) manera dependiente. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que NFIL3 puede desempeñar un papel clave en el aumento drástico de los niveles de IgE en pacientes con STAT3-HIES.

La comprensión profunda del papel patogénico de NFIL3 dentro de STAT3-HIES humano tiene una gran importancia para aclarar la patogenia de HIES y explotar intervenciones de focalización efectivas para mejorar los resultados clínicos. Además, puede proporcionar pistas valiosas para el tratamiento clínico de enfermedades relacionadas con IgE, como infecciones parasitarias y enfermedades malignas.