NFIL3 诱导的 Hyper-IgE 综合征中 IgE 类开关重组的病理学增强

高 IgE 综合征 (HIES) 是一种罕见且复杂的原发性免疫缺陷，会影响多个系统。 其特征是免疫球蛋白 E (IgE) 升高、反复发生皮肤和肺部感染以及湿疹样皮炎。躯体表现包括脊柱侧凸、关节过度伸展、乳牙脱落受损和面部畸形。

HIES患者血清IgE水平极高的原因尚不清楚。 信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因突变可引起STAT3/Janus激酶(STAT3/JAK)信号转导通路紊乱，进而影响B细胞发育。

据报道，细胞外信号细胞因子水平和IgE半衰期延长并不是STAT3-HIES患者IgE水平显着升高的原因。 根据我们的初步工作，我们发现分泌 IgE 的浆细胞的轻微增加并不能解释 IgE 水平的大幅增加，并且关键类别转换重组酶 (AID) 在 STAT3-HIES 患者中被上调。 有趣的是，我们发现 STAT3-HIES 患者分泌 IgE 的浆细胞中免疫球蛋白类别转换重组 (CSR) 的失调可能在 IgE 水平显着升高中发挥关键作用。

核因子IL-3调节（NFIL3）是一种新发现的转录因子。 在分泌 STAT3-HIES IgE 的浆细胞分化过程中，NFIL3 显着上调。 IgE的CSR在STAT3缺陷小鼠和NFIL3缺陷小鼠中下调，然而白细胞介素4（IL-4）是一种STAT3非依赖性细胞因子，通过信号转导和转录激活因子6（STAT6）促进NFIL3表达) 依赖方式。 因此，我们假设 NFIL3 可能在 STAT3-HIES 患者 IgE 水平显着升高中发挥关键作用。

深入了解NFIL3在人STAT3-HIES中的致病作用对于阐明HIES的发病机制和开发有效的靶向干预措施以改善临床结果具有重要意义。 也可为寄生虫感染、恶性疾病等IgE相关疾病的临床治疗提供有价值的线索。