Aprimoramento patológico induzido por NFIL3 da recombinação de troca de classe IgE na síndrome de hiper-IgE

A síndrome de Hiper IgE (HIES) é uma imunodeficiência primária rara e complexa que afeta múltiplos sistemas. É caracterizada por imunoglobulina E (IgE) elevada, infecções pulmonares e cutâneas recorrentes e dermatite eczematóide.

A razão do nível extremamente alto de IgE sérica nos pacientes com HIES é desconhecida. Transdutores de sinal e ativadores de mutações do gene de transcrição 3(STAT3) podem causar o distúrbio da via de transdução de sinal STAT3/Janus quinase(STAT3/JAK) e, em seguida, podem afetar o desenvolvimento de células B.

É relatado que os níveis de citocina de sinal extracelular e a meia-vida prolongada de IgE não são as causas de níveis dramaticamente aumentados de IgE em pacientes com STAT3-HIES. De acordo com nosso trabalho preliminar, descobrimos que o leve aumento de células plasmáticas secretoras de IgE não poderia explicar o nível tremendamente aumentado de IgE e que a enzima de recombinação de chave de classe (AID) foi regulada positivamente em pacientes com STAT3-HIES. Curiosamente, descobrimos que a desregulação da recombinação de troca de classe de imunoglobulina (CSR) em células plasmáticas secretoras de IgE em pacientes com STAT3-HIES pode desempenhar um papel fundamental no aumento dramático dos níveis de IgE.

O fator nuclear IL-3 regulado (NFIL3) é um fator de transcrição recém-descoberto. Durante a diferenciação de células plasmáticas secretoras de IgE STAT3-HIES, NFIL3 foi significativamente regulado positivamente. O CSR de IgE foi regulado negativamente em camundongos com deficiência de STAT3, bem como camundongos com deficiência de NFIL3, no entanto, a Interleucina-4（IL-4）, uma citocina independente de STAT3, promove a expressão de NFIL3 por transdutores de sinal e ativadores de transcrição 6 (STAT6 ) modo dependente. Assim, levantamos a hipótese de que o NFIL3 pode desempenhar um papel fundamental no aumento dramático dos níveis de IgE em pacientes com STAT3-HIES.

Uma visão aprofundada do papel patogênico do NFIL3 no STAT3-HIES humano tem grande importância no esclarecimento da patogênese do HIES e na exploração de intervenções eficazes de direcionamento para melhorar os resultados clínicos. Além disso, pode fornecer pistas valiosas para o tratamento clínico de doenças relacionadas à IgE, como infecções parasitárias e doenças malignas.