Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NFIL3-indukované patologické zesílení rekombinace IgE třídy switch u hyper-IgE syndromu

28. srpna 2014 aktualizováno: Shanghai Children's Medical Center

Hyper IgE syndrom (HIES) je vzácná a komplexní primární imunodeficience, která postihuje více systémů. Je charakterizována zvýšenou hladinou imunoglobulinu E(IgE), recidivujícími kožními a plicními infekcemi a ekzematoidní dermatitidou. Somatické projevy zahrnují skoliózu, hyperextenzibilitu kloubů, poruchu vypadávání mléčných zubů a obličejový dysmorfismus.

Příčina extrémně vysoké hladiny IgE v séru u pacientů s HIES není známa. Převodníky signálu a aktivátory genových mutací transkripce 3 (STAT3) mohou způsobit poruchu dráhy signální transdukce kinázy STAT3/Janus (STAT3/JAK) a poté mohou ovlivnit vývoj B buněk.

Uvádí se, že hladiny extracelulárního signálního cytokinu a prodloužený poločas IgE nejsou příčinou dramaticky zvýšených hladin IgE u pacientů se STAT3-HIES. Podle naší předběžné práce jsme zjistili, že mírné zvýšení plazmatických buněk vylučujících IgE nemůže vysvětlit ohromně zvýšenou hladinu IgE a že klíčový enzym pro přepínání třídy (AID) byl u pacientů se STAT3-HIES up-regulován. Je zajímavé, že jsme zjistili, že deregulace imunoglobulinové třídy switch recombination (CSR) v plazmatických buňkách secernujících IgE u pacientů se STAT3-HIES může hrát klíčovou roli v dramaticky zvýšených hladinách IgE.

Nukleární faktor IL-3 regulovaný (NFIL3) je nově objevený transkripční faktor. Během diferenciace plazmatických buněk vylučujících IgE STAT3-HIES byl NFIL3 významně upregulován. CSR IgE byla down-regulována u myší s deficiencí STAT3, stejně jako u myší s deficiencí NFIL3, avšak interleukin-4（IL-4）, cytokin nezávislý na STAT3, podporuje expresi NFIL3 pomocí převodníků signálu a aktivátorů transkripce 6 (STAT6). ) závislým způsobem. Proto předpokládáme, že NFIL3 může hrát klíčovou roli v dramaticky zvýšených hladinách IgE u pacientů se STAT3-HIES.

Hloubkový pohled na patogenní roli NFIL3 v lidském STAT3-HIES má velký význam pro objasnění patogeneze HIES a využití účinných cílených intervencí ke zlepšení klinických výsledků. Může také poskytnout cenná vodítka pro klinickou léčbu onemocnění souvisejících s IgE, jako jsou parazitární infekce a maligní onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

40

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienty s HIES jsme rozdělili do dvou skupin, a to na skupinu autosomálně dominantního hyper-IgE syndromu (AD-HIES) a skupinu autozomálně recesivního hyper-IgE syndromu (AR-HIES). Podle různých skupin potřebujeme provést různé detekční indexy, například genové mutace, podskupiny B-lymfocytů, expresi proteinů a spol. Kromě toho je v experimentu zapotřebí zdravá kontrolní skupina.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina 1 AD-HIES pacienti A. Pacienti s extrémně vysokými hladinami IgE v séru, IgE>2000 IU/ml; B. Diagnóza pacientů podle NIH a skóre NIH > 15; C. U pacientů musí být potvrzeny klinické projevy AD-HIES, jmenovitě: kožní abscesy, pneumonie, výrazný vzhled obličeje, dentální abnormality, minimální traumatické zlomeniny D. U pacientů musí být potvrzeny mutace genu STAT3;
  • Skupina 2 pacienti s AR-HIES A. Pacienti s extrémně vysokými hladinami IgE v séru, IgE>2000 IU/ml; B. Diagnóza pacientů podle NIH a skóre NIH > 15; C. Pacienti musí být potvrzeni klinickými projevy AR-HIES, jmenovitě: pneumonie, ekzémy, kožní abscesy, mukokutánní virové infekce, malignita D. Pacienti musí být potvrzeni Dedikátorem cytokinetického proteinu 8 (DOCK8) nebo tyrosinkinázou 2 (Tyk2) genové mutace;
  • Skupina 3 Zdravá kontrola A. Zdravá kontrola ve věku 1-25 let v době zápisu.

Kritéria vyloučení pro všechny skupiny:

  • Jakékoli subjekty se závažnými stavy vyžadujícími léčbu nebo hospitalizaci;
  • Jakékoli subjekty s těhotenstvím;
  • Jakékoli subjekty, které mají v anamnéze transplantaci kostní dřeně nebo byly léčeny chemoterapií nebo ozařováním;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
genová mutace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Časy pneumonie
Časové okno: 1 rok
1 rok
Times of Skin absces
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Children's Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 81273314

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Job syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit