ハイパーIgE症候群におけるIgEクラススイッチ組換えのNFIL3誘発病理学的増強

ハイパー IgE 症候群 (HIES) は、複数のシステムに影響を与えるまれで複雑な原発性免疫不全症です。 免疫グロブリンE（IgE）の上昇、再発性皮膚および肺感染症、湿疹性皮膚炎を特徴としています。

HIES 患者の血清 IgE 値が非常に高い理由は不明です。 シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3(STAT3) 遺伝子変異は、STAT3/ヤヌスキナーゼ (STAT3/JAK) シグナル伝達経路障害を引き起こす可能性があり、B 細胞の発達に影響を与える可能性があります。

細胞外シグナル サイトカインのレベルと IgE の半減期の延長が、STAT3-HIES 患者の IgE レベルの劇的な増加の原因ではないことが報告されています。 予備研究によると、IgE分泌形質細胞のわずかな増加はIgEレベルの大幅な増加を説明できず、重要なクラススイッチ組換え酵素（AID）がSTAT3-HIES患者でアップレギュレートされていることがわかりました. 興味深いことに、STAT3-HIES 患者の IgE 分泌形質細胞における免疫グロブリン クラス スイッチ組換え (CSR) の調節解除が、IgE レベルの劇的な増加に重要な役割を果たしている可能性があることを発見しました。

核因子 IL-3 調節 (NFIL3) は、新たに発見された転写因子です。 STAT3-HIES IgE 分泌形質細胞の分化中に、NFIL3 が大幅にアップレギュレートされました。 IgE の CSR は、STAT3 欠損マウスでも NFIL3 欠損マウスでも下方制御されていましたが、STAT3 非依存性サイトカインであるインターロイキン-4（IL-4）は、シグナルトランスデューサーと転写活性化因子 6（STAT6 ）依存的な方法。 したがって、NFIL3 が STAT3-HIES 患者の IgE レベルの劇的な上昇に重要な役割を果たしている可能性があるという仮説を立てています。

ヒト STAT3-HIES 内の NFIL3 の病原性役割の詳細な洞察は、HIES の病因を明らかにし、効果的なターゲティング介入を利用して臨床転帰を改善する上で非常に重要です。 また、寄生虫感染症や悪性疾患などの IgE 関連疾患の臨床治療に貴重な手がかりを提供できます。