NFIL3-geïnduceerde pathologische versterking van IgE Class Switch-recombinatie bij hyper-IgE-syndroom
Hyper IgE-syndroom (HIES) is een zeldzame en complexe primaire immunodeficiëntie die meerdere systemen treft. Het wordt gekenmerkt door verhoogde immunoglobuline E (IgE), terugkerende huid- en longinfecties en eczematoïde dermatitis. Somatische manifestaties zijn onder meer scoliose, hyperextensibiliteit van de gewrichten, verminderde afstoting van melktanden en gezichtsdysmorfie.
De reden van het extreem hoge serum-IgE-gehalte bij patiënten met HIES is onbekend. Signaaltransducers en activatoren van transcriptie 3 (STAT3) -genmutaties kunnen de STAT3 / Janus-kinase (STAT3 / JAK) signaaltransductiewegstoornis veroorzaken en kunnen vervolgens de ontwikkeling van B-cellen beïnvloeden.
Er is gemeld dat niveaus van extracellulair signaalcytokine en de verlengde halfwaardetijd van IgE niet de oorzaak zijn van dramatisch verhoogde IgE-niveaus bij STAT3-HIES-patiënten. Volgens ons voorbereidende werk ontdekten we dat de lichte toename van IgE-uitscheidende plasmacellen het enorm verhoogde IgE-niveau niet kon verklaren en dat het key class switch recombinatie-enzym (AID) omhoog gereguleerd was bij STAT3-HIES-patiënten. Intrigerend genoeg ontdekten we dat deregulering van immunoglobuline-klasse-switch-recombinatie (CSR) in IgE-uitscheidende plasmacellen bij STAT3-HIES-patiënten een sleutelrol zou kunnen spelen bij dramatisch verhoogde IgE-niveaus.
Nucleaire factor IL-3 gereguleerd (NFIL3) is een nieuw ontdekte transcriptiefactor. Tijdens het differentiëren van STAT3-HIES IgE-uitscheidende plasmacellen, werd NFIL3 significant opgereguleerd. De CSR van IgE was neerwaarts gereguleerd in muizen met STAT3-deficiëntie en muizen met NFIL3-deficiëntie, maar Interleukin-4（IL-4）, een STAT3-onafhankelijke cytokine, bevordert de expressie van NFIL3 door signaaltransducers en activatoren van transcriptie 6(STAT6 ) afhankelijke manier. We veronderstellen dus dat NFIL3 een sleutelrol kan spelen bij dramatisch verhoogde IgE-niveaus bij STAT3-HIES-patiënten.
Diepgaand inzicht in de pathogene rol van NFIL3 binnen menselijke STAT3-HIES is van groot belang bij het verduidelijken van de pathogenese van HIES en het benutten van effectieve gerichte interventies om de klinische resultaten te verbeteren. Het kan ook waardevolle aanwijzingen opleveren voor de klinische behandeling van IgE-gerelateerde ziekten, zoals parasitaire infectie en kwaadaardige ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Groep 1 AD-HIES-patiënten A.Patiënten met extreem hoge serum IgE-spiegels, IgE>2000IU/ml; B. Patiëntendiagnose verwezen naar de NIH en NIH-score>15; C.Patiënten moeten worden bevestigd met klinische manifestaties van AD-HIES, namelijk: huidabcessen, longontstekingen, opvallende gelaatsuitdrukking, gebitsafwijkingen, minimale traumafracturen D.Patiënten moeten worden bevestigd met STAT3-genmutaties;
- Groep 2 AR-HIES-patiënten A.Patiënten met extreem hoge serum-IgE-spiegels, IgE>2000IU/ml; B. Patiëntendiagnose verwezen naar de NIH en NIH-score>15; C. Patiënten moeten worden bevestigd met klinische manifestaties van AR-HIES, namelijk: longontstekingen, eczeem, huidabcessen, mucocutane virale infecties, maligniteit D. Patiënten moeten worden bevestigd met Dedicator of cytokinesis protein 8 (DOCK8) of Tyrosine Kinase 2 (Tyk2) genmutaties;
- Groep 3 Gezonde controle A.Gezonde controle in de leeftijd van 1-25 jaar op het moment van inschrijving.
Uitsluitingscriteria voor alle groepen:
- Alle onderwerpen met ernstige aandoeningen die behandeling of ziekenhuisopname vereisen;
- Alle proefpersonen met zwangerschap;
- Alle personen met een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of die zijn behandeld met chemotherapie of bestraling;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
genmutatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijden van longontsteking
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Tijden van huidabces
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 81273314
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .