NFIL3-indusert patologisk forbedring av IgE-klassesvitsjrekombinasjon ved Hyper-IgE-syndrom

Hyper IgE syndrom (HIES) er en sjelden og kompleks primær immunsvikt som påvirker flere systemer. Det er preget av forhøyet immunglobulin E(IgE), tilbakevendende hud- og lungeinfeksjoner og eksematoide dermatitt. Somatiske manifestasjoner inkluderer skoliose, leddhyperekstensibility, nedsatt melketennutskillelse og ansiktsdysmorfisme.

Årsaken til ekstremt høyt nivå av serum IgE hos pasienter med HIES er ukjent. Signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjon 3(STAT3) genmutasjoner kan forårsake STAT3/Janus kinase(STAT3/JAK) signaltransduksjonsforstyrrelse, og kan deretter påvirke B-celleutviklingen.

Det er rapportert at nivåer av ekstracellulært signalcytokin og den forlengede halveringstiden til IgE ikke er årsakene til dramatisk økte IgE-nivåer hos STAT3-HIES-pasienter. I følge vårt foreløpige arbeid fant vi at den svake økningen av IgE-utskillende plasmaceller ikke kunne forklare det voldsomt økte IgE-nivået, og at nøkkelklassesvitsjrekombinasjonsenzymet (AID) ble oppregulert hos STAT3-HIES-pasienter. Interessant nok fant vi at deregulering av immunoglobulinklassesvitsjrekombinasjon (CSR) i IgE-utskillende plasmaceller hos STAT3-HIES-pasienter kan spille en nøkkelrolle i dramatisk økte IgE-nivåer.

Nukleær faktor IL-3 regulert (NFIL3) er en nylig oppdaget transkripsjonsfaktor. Under STAT3-HIES IgE-utskillende plasmaceller som differensierte, ble NFIL3 betydelig oppregulert. CSR av IgE ble nedregulert i STAT3-mangelmus så vel som NFIL3-mangelmus, men Interleukin-4（IL-4）, et STAT3-uavhengig cytokin, fremmer NFIL3-ekspresjon av signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjon 6 (STAT6) ) avhengig måte. Derfor antar vi at NFIL3 kan spille en nøkkelrolle i dramatisk økte IgE-nivåer hos STAT3-HIES-pasienter.

Dybtgående innsikt i den patogene rollen til NFIL3 i human STAT3-HIES har stor betydning for å klargjøre patogenesen til HIES og utnytte effektive målrettingsintervensjoner for å forbedre kliniske resultater. Det kan også gi verdifulle ledetråder for klinisk behandling av IgE-relaterte sykdommer, som parasittinfeksjon og ondartede sykdommer.