Adrenoleukodystrophy에서 Lorenzo's Oil(GTO/GTE)에 대한 접근성 확대

X-연관 부신백질이영양증의 로렌조 오일에 대한 접근을 중간 크기 그룹으로 확대

서론/근거: 주로 장쇄 단일불포화 지방산으로 구성된 식단은 X-연관 부신백질이영양증(ALD) 환자의 초장쇄 지방산(VLCA) 수치를 감소시키는 것으로 입증되었습니다. VLCFA는 이 유전 질환의 주요 생화학적 이상이며 뇌 질환의 병인에 연루되어 있습니다. 공개 연구에서 VLCFA를 1년 이상 감소시키면 소아 뇌 질환을 예방할 수 있다는 것이 입증되었습니다.

이 확대 접근 제안의 목적은 현재 18개월에서 13세 사이의 소년에서 진행 중인 공개 라벨 연구를 확장 접근 연구로 전환하는 것입니다. 이러한 전환의 이유는 연구자가 이를 연구로 계속 지원할 자금이 부족하기 때문입니다. 연구에는 결과를 모니터링 및 추적하고, 신경심리학적 평가를 수행하고, 부작용을 모니터링하고, 정기적인 평가를 조정하기 위해 연구원의 도움을 포함하여 연구자의 참여가 필요합니다.

확장된 액세스로의 이동은 연구에 참여하지 않는 참가자에게도 임상적으로 지시되는 평가의 조정 및 모니터링을 분산시킬 것입니다. 이 역할은 치료 의사가 맡게 됩니다.

이러한 공개 연구에서 수집된 데이터는 추후 제출을 위한 안전 자료로 사용될 수 있습니다.

연구 모집단:

• X-연관 부신 백질이영양증이 있는 남성; 아래의 포함/제외 기준을 참조하십시오.

절차:

1. 오일을 얻고자 하는 개인은 Gerald Raymond 박사에게 임상 진단 문서를 제출해야 합니다. 이것은 매우 긴 사슬 지방산(VLCFA) 상승 또는 돌연변이의 DNA 진단 중 하나입니다.
2. 식이 감독을 담당할 제공자를 확인합니다. ALD 경험이 있는 생화학 유전학자 또는 신경과 전문의와 같이 특수 식이 요법을 하는 개인을 관리한 경험이 있는 개인이 될 것을 제안합니다.

3. 처방 전에 필요한 연구(다음 중 많은 부분이 Lorenzo의 오일 사용을 위해서만 수행되지만 이러한 조사 및 상담 비용은 참가자의 재정적 책임임을 강조하는 것이 중요합니다.)

   1. 기준선 VLCFA, 혈소판이 포함된 전체 혈구 수 및 포괄적인 대사 패널
   2. 일일 칼로리 결정과 영양 상담. 칼로리의 30%는 지질에 의해 제공되며 이러한 지질 칼로리의 2/3는 장쇄 단일 불포화 지방산(로렌조 오일)에 의해 제공됩니다. 이 영양 평가에는 다음이 포함됩니다.

   나. 체중, 키 및 BMI를 포함한 신체 매개변수 제시 ii. 계산된 일일 칼로리 및 성장을 위한 기타 영양 요구 사항. iii. 식이의 지질 비율 및 매일 섭취하는 오일의 양 계산 iv. 식단 제한 및 해당 식단 모니터링에 대한 지침. v. 보충제를 추천합니다. vi. 다이어트 리콜 제공 지침 vii. 규정 준수 유지 및 개선을 위한 제안. 씨. MRI 및 부신 검사는 임상적으로 필요하며 확장된 액세스의 일부로 필요합니다.

4. 임상 연구 양식(CRF)은 문서의 통일성을 위한 기준선 및 후속 정보를 위해 설계됩니다.
5. 이 정보를 받는 즉시 Dr. Raymond는 공급업체인 Nutricia N.A.에게 처방 승인을 제공합니다.

6. 오일을 받는 동안 모니터링은 다음으로 구성됩니다.

   1. VLCFA; 3개월마다 전체 혈구 검사(CBC) 및 종합 대사 패널
   2. 영양은 매년 상담합니다.
   3. 뇌의 자기 공명 영상은 6-12개월마다 수행됩니다.
   4. 부신 기능의 적절한 모니터링.
   5. CRF'는 1월, 4월, 7월, 10월 일정에 따라 모든 활성 참가자에게 3개월마다 전달됩니다.
   6. 확인된 제공자는 이 정보를 Dr. Raymond의 진료실에 제공할 책임이 있습니다. 이 정보를 제공하지 않으면 승인이 보류되고 제품이 제공되지 않습니다.
   7. 한 번에 3개월 이상의 제품 공급이 승인되거나 배송되지 않습니다.
   8. 혈소판감소증이 발생하는 경우, 로렌조 오일을 중단하고 1개월 동안 글리세릴 트리올레이트(GTO)로 대체한 다음 로렌조 오일의 절반 용량으로 다시 도입한 다음 내약성만큼 점진적으로 증가시킵니다. 우리는 이전에 80,000개의 혈소판을 하한으로 사용했으며 이를 적절한 안전 여유를 제공하는 것으로 권장합니다.
7. 유해 사례를 추적하고 입원 또는 사망을 초래하는 경우 필요한 기간 내에 후원자와 FDA에 보고할 것입니다.

그렇지 않으면 보고된 모든 부작용이 표로 작성되어 연간 IND 보고서에 보고됩니다.

부작용에는 정상적인 MRI를 뇌 질환을 나타내는 것으로 전환하는 것과 현재 뇌 질환을 중단시키는 유일한 옵션인 골수 이식 또는 유전자 요법을 포함한 모든 개입이 포함됩니다.