Accesso ampliato per l'olio di Lorenzo (GTO/GTE) nell'adrenoleucodistrofia

Accesso ampliato per l'olio di Lorenzo nell'adrenoleucodistrofia legata all'X al gruppo di dimensioni intermedie

Introduzione/motivazione: è stato dimostrato che una dieta costituita prevalentemente da acidi grassi monoinsaturi a catena lunga riduce i livelli di acidi grassi a catena molto lunga (VLCA) in soggetti con adrenoleucodistrofia legata all'X (ALD). I VLCFA sono l'anomalia biochimica primaria in questa malattia genetica e sono stati implicati nella patogenesi della malattia cerebrale. È stato dimostrato in uno studio aperto che la riduzione di VLCFA per più di un anno è protettiva per la malattia cerebrale infantile.

Lo scopo di questa proposta di accesso ampliato è di trasferire uno studio in aperto attualmente in corso su ragazzi di età compresa tra 18 mesi e 13 anni a uno studio di accesso ampliato. La ragione di questa transizione è la mancanza di fondi per il ricercatore per continuare a sostenere questo come studio. Uno studio richiede il coinvolgimento del ricercatore, inclusa l'assistenza di ricercatori associati per monitorare e tenere traccia dei risultati, eseguire valutazioni neuropsicologiche, monitorare gli eventi avversi e coordinare le valutazioni periodiche.

Un passaggio all'accesso allargato decentralizzerebbe il coordinamento e il monitoraggio delle valutazioni clinicamente indicate anche per i partecipanti che non partecipano a uno studio. Questo ruolo sarebbe assunto dal medico curante.

I dati raccolti in uno studio così aperto potrebbero servire come materiale di sicurezza per un successivo deposito.

Popolazione dello studio:

• Maschi con adrenoleucodistrofia legata all'X; vedere i criteri di inclusione/esclusione di seguito.

Procedura:

1. Gli individui che desiderano ottenere l'olio presenteranno la documentazione clinica della diagnosi al Dr. Gerald Raymond. Questo sarà o acidi grassi a catena molto lunga elevati (VLCFA) o diagnosi del DNA di una mutazione.
2. Identificare un fornitore che sarà responsabile della supervisione della dieta. Si suggerisce che si tratti di un individuo esperto nella gestione di individui che seguono diete speciali, come un genetista biochimico o un neurologo con esperienza nell'ALD.

3. Studi richiesti prima della prescrizione (È importante sottolineare che mentre molti dei seguenti sono eseguiti esclusivamente per l'uso dell'olio di Lorenzo, i costi di queste indagini e consultazioni saranno a carico dei partecipanti.)

   1. VLCFA al basale, emocromo completo con piastrine e pannello metabolico completo
   2. Consulenza nutrizionale con determinazione delle calorie giornaliere. Il 30% delle calorie sarà fornito dai lipidi e 2/3 di queste calorie lipidiche saranno fornite dagli acidi grassi monoinsaturi a catena lunga (olio di Lorenzo). Questa valutazione nutrizionale includerà quanto segue.

   io. Presenti parametri corporei inclusi peso, altezza e BMI ii. Calorie giornaliere calcolate e altre esigenze nutrizionali per la crescita. iii. Calcolo della percentuale della dieta in lipidi e quantità di olio da consumare giornalmente iv. Istruzione nella restrizione dietetica e monitoraggio di detta dieta. v. Consigliare integratori. VI. Istruzioni per fornire il richiamo della dieta vii. Suggerimenti per mantenere e migliorare la conformità. c. Una risonanza magnetica e test surrenali sono clinicamente indicati e saranno richiesti come parte dell'accesso esteso.

4. I moduli di ricerca clinica (CRF) saranno progettati per la linea di base e le informazioni di follow-up per l'uniformità della documentazione.
5. Al ricevimento di queste informazioni, il Dr. Raymond fornirà un'autorizzazione della prescrizione al fornitore, Nutricia N.A.

6. Il monitoraggio durante la ricezione del petrolio consisterà in quanto segue

   1. VLCFA; Emocromo completo (CBC) e pannello metabolico completo ogni 3 mesi
   2. Consulto nutrizionale annuale.
   3. La risonanza magnetica del cervello verrà eseguita ogni 6-12 mesi
   4. Monitoraggio appropriato della funzione surrenale.
   5. Le CRF verranno inoltrate trimestralmente per tutti i partecipanti attivi con cadenza gennaio, aprile, luglio, ottobre
   6. Il fornitore identificato sarà responsabile di fornire queste informazioni all'ufficio del Dr. Raymond. Il mancato conferimento di tali informazioni comporterà il rifiuto dell'autorizzazione e la mancata erogazione del prodotto.
   7. Non saranno autorizzate o spedite più di 3 mesi di fornitura del prodotto alla volta.
   8. In caso di sviluppo di trombocitopenia, l'olio di Lorenzo sarà sospeso e il gliceril trioleato (GTO) sostituito per un mese e poi reintrodotto come metà dose dell'olio di Lorenzo seguito da aumenti incrementali come tollerato. In precedenza abbiamo utilizzato 80.000 piastrine come limite inferiore e lo raccomanderemmo in quanto fornisce un adeguato margine di sicurezza.
7. Gli eventi avversi verranno monitorati e, se risultanti in ricovero in ospedale o morte, verranno segnalati come richiesto allo sponsor e alla FDA nel periodo di tempo richiesto.

In caso contrario, tutti gli eventi avversi segnalati saranno tabulati e riportati nel report annuale IND.

Gli eventi avversi includeranno la conversione di risonanze magnetiche normali in quelle che dimostrano una malattia cerebrale e qualsiasi intervento compreso il trapianto di midollo osseo o la terapia genica che sono attualmente le uniche opzioni per arrestare la malattia cerebrale.