Udvidet adgang til Lorenzo's Oil (GTO/GTE) i adrenoleukodystrofi

Udvidet adgang til Lorenzos olie i X-linket adrenoleukodystrofi til mellemstørrelsesgruppe

Introduktion/Rationale: En diæt, der overvejende består af langkædede monoumættede fedtsyrer, har vist sig at reducere niveauet af meget langkædede fedtsyrer (VLCA) hos personer med X-bundet adrenoleukodystrofi (ALD). VLCFA er den primære biokemiske abnormitet i denne genetiske lidelse og har været impliceret i patogenesen af ​​den cerebrale sygdom. Det er blevet påvist i et åbent studie, at reduktion af VLCFA i mere end et år er beskyttende mod cerebral sygdom hos børn.

Formålet med dette udvidede adgangsforslag er at overføre en åben-label undersøgelse, der i øjeblikket er i gang med drenge mellem 18 måneder og 13 år, til en udvidet adgangsundersøgelse. Årsagen til denne overgang er manglende finansiering til investigator til fortsat at støtte dette som en undersøgelse. En undersøgelse kræver involvering af efterforsker, herunder bistand fra forskningsmedarbejdere til at overvåge og spore resultater, udføre neuropsykologiske vurderinger, overvåge uønskede hændelser og koordinere periodiske evalueringer.

Et skridt til udvidet adgang ville decentralisere koordineringen og overvågningen af ​​evalueringer, som er klinisk indicerede, selv for deltagere, der ikke deltager i en undersøgelse. Denne rolle varetages af den behandlende læge.

Data indsamlet i en sådan åben undersøgelse kan tjene som sikkerhedsmateriale til en senere arkivering.

Undersøgelsespopulation:

• Hanner med X-bundet adrenoleukodystrofi; se inklusions-/udelukkelseskriterier nedenfor.

Procedure:

1. Personer, der ønsker at få olie, vil indsende klinisk dokumentation for diagnosen til Dr. Gerald Raymond. Dette vil enten være forhøjede meget langkædede fedtsyrer (VLCFA) eller DNA-diagnose af en mutation.
2. Identificer en udbyder, der vil være ansvarlig for tilsynet med kosten. Det foreslås, at dette er en person, der har erfaring med at håndtere individer på en speciel diæt, såsom en biokemisk genetiker eller neurolog med erfaring i ALD.

3. Undersøgelser påkrævet før ordination (Det er vigtigt at understrege, at selvom mange af følgende udføres udelukkende til brug af Lorenzos olie, vil omkostningerne ved disse undersøgelser og konsultationer være deltagernes økonomiske ansvar.)

   1. Baseline VLCFA, komplet blodtælling med blodplader og omfattende metabolisk panel
   2. Ernæring konsultere med en bestemmelse af daglige kalorier. Tredive procent af kalorierne vil blive leveret af lipider, og 2/3 af disse lipidkalorier vil blive leveret af langkædede monoumættede fedtsyrer (Lorenzos olie). Denne ernæringsevaluering vil omfatte følgende.

   jeg. Nuværende kropsparametre inklusive vægt, højde og BMI ii. Beregnet daglige kalorier og andre ernæringsmæssige behov for vækst. iii. Beregning af procent af kosten som lipider og mængde af olie, der skal indtages dagligt iv. Instruktion i diætbegrænsning og overvågning af nævnte diæt. v. Anbefale kosttilskud. vi. Instruktioner i at give kosttilbagekaldelse vii. Forslag til opretholdelse og forbedring af compliance. c. En MR- og binyretest er klinisk indiceret og vil være påkrævet som en del af udvidet adgang.

4. Kliniske forskningsskemaer (CRF) vil blive designet til basislinjen og opfølgningsoplysninger for ensartet dokumentation.
5. Efter modtagelse af disse oplysninger vil Dr. Raymond give en autorisation af recepten til leverandøren, Nutricia N.A.

6. Overvågning under modtagelse af olie vil bestå af følgende

   1. VLCFA; Komplet blodtælling (CBC) og omfattende metabolisk panel hver 3. måned
   2. Ernæringsrådgivning årligt.
   3. Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen vil blive udført hver 6.-12. måned
   4. Passende overvågning af binyrefunktion.
   5. CRF'er vil blive fremsendt hver tredje måned for alle aktive deltagere efter en tidsplan for januar, april, juli, oktober
   6. Den identificerede udbyder vil være ansvarlig for at give disse oplysninger til Dr. Raymonds kontor. Undladelse af at give disse oplysninger vil resultere i tilbageholdelse af autorisation og ingen udlevering af produktet.
   7. Ikke mere end 3 måneders levering af produktet godkendes eller sendes ad gangen.
   8. I tilfælde af udvikling af trombocytopeni vil Lorenzos olie blive suspenderet og glyceryltrioleat (GTO) erstattet i en måned og derefter genindført som en halv dosis af Lorenzos olie efterfulgt af trinvise stigninger efter tolerering. Vi har tidligere brugt 80.000 blodplader som en nedre grænse og vil anbefale dette som en tilstrækkelig sikkerhedsmargin.
7. Uønskede hændelser vil blive sporet, og hvis de resulterer i hospitalsindlæggelse eller død, vil det blive rapporteret som påkrævet til sponsoren og FDA i den påkrævede periode.

Ellers vil alle rapporterede uønskede hændelser blive opstillet i tabelform og rapporteret i den årlige IND-rapport.

Uønskede hændelser vil omfatte konvertering af normale MRI'er til dem, der viser cerebral sygdom, og eventuelle indgreb, herunder knoglemarvstransplantation eller genterapi, som i øjeblikket er de eneste muligheder for at standse cerebral sygdom.