Acesso Expandido para o Óleo de Lorenzo (GTO/GTE) na Adrenoleucodistrofia

Acesso expandido para óleo de Lorenzo em adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X para grupo de tamanho intermediário

Introdução/Justificativa: Foi demonstrado que uma dieta que consiste predominantemente em ácidos graxos monoinsaturados de cadeia longa reduz os níveis de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCA) em indivíduos com adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (ALD). Os VLCFA são a anormalidade bioquímica primária neste distúrbio genético e têm sido implicados na patogênese da doença cerebral. Foi demonstrado em um estudo aberto que a redução de VLCFA por mais de um ano é protetora para doenças cerebrais na infância.

O objetivo desta proposta de acesso expandido é fazer a transição de um estudo aberto atualmente em andamento em meninos entre 18 meses e 13 anos de idade para um estudo de acesso expandido. O motivo dessa transição é a falta de financiamento para o investigador continuar a apoiar isso como um estudo. Um estudo requer o envolvimento do investigador, incluindo a assistência de pesquisadores associados para monitorar e rastrear resultados, realizar avaliações neuropsicológicas, monitorar eventos adversos e coordenar avaliações periódicas.

A mudança para o acesso expandido descentralizaria a coordenação e o acompanhamento das avaliações clinicamente indicadas mesmo para os participantes que não estão participando de um estudo. Este papel seria desempenhado pelo médico assistente.

Os dados coletados em um estudo tão aberto podem servir como material de segurança para um arquivamento posterior.

População do estudo:

• Homens com adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X; veja os critérios de inclusão/exclusão abaixo.

Procedimento:

1. Indivíduos que desejam obter óleo devem enviar documentação clínica de diagnóstico ao Dr. Gerald Raymond. Isso será elevado de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) ou diagnóstico de DNA de uma mutação.
2. Identifique um provedor que será responsável pela supervisão da dieta. Sugere-se que seja um indivíduo com experiência no manejo de indivíduos com dietas especiais, como um geneticista bioquímico ou neurologista com experiência em ALD.

3. Estudos necessários antes da prescrição (é importante enfatizar que, embora muitos dos seguintes sejam realizados exclusivamente para o uso do óleo de Lorenzo, os custos dessas investigações e consultas serão de responsabilidade financeira dos participantes).

   1. VLCFA basal, hemograma completo com plaquetas e painel metabólico abrangente
   2. Nutrição consultar com uma determinação de calorias diárias. Trinta por cento das calorias serão fornecidas por lipídios e 2/3 dessas calorias lipídicas serão fornecidas por ácidos graxos monoinsaturados de cadeia longa (óleo de Lorenzo). Esta avaliação nutricional incluirá o seguinte.

   eu. Apresentar parâmetros corporais, incluindo peso, altura e IMC ii. Calorias diárias calculadas e outras necessidades nutricionais para o crescimento. iii. Cálculo da percentagem da dieta em lípidos e quantidade de óleo a consumir diariamente iv. Instrução em restrição de dieta e monitoramento da referida dieta. v. Recomendar suplementos. vi. Instruções para fornecer recordatório de dieta vii. Sugestões para manter e melhorar a conformidade. c. Uma ressonância magnética e testes adrenais são clinicamente indicados e serão necessários como parte do acesso expandido.

4. Formulários de pesquisa clínica (CRF) serão elaborados para a linha de base e informações de acompanhamento para uniformidade da documentação.
5. Ao receber essas informações, o Dr. Raymond fornecerá uma autorização da receita ao fornecedor, Nutricia N.A.

6. O monitoramento durante o recebimento de óleo consistirá no seguinte

   1. VLCFA; Hemograma completo (CBC) e painel metabólico abrangente a cada 3 meses
   2. Consulta nutricional anual.
   3. A ressonância magnética do cérebro será realizada a cada 6-12 meses
   4. Monitoramento adequado da função adrenal.
   5. Os CRFs serão encaminhados a cada três meses para todos os participantes ativos em uma programação de janeiro, abril, julho e outubro
   6. O provedor identificado será responsável por fornecer essas informações ao consultório do Dr. Raymond. O não fornecimento dessas informações resultará na retenção da autorização e na não distribuição do produto.
   7. Não serão autorizados ou enviados mais de 3 meses de fornecimento do produto de cada vez.
   8. No caso de desenvolvimento de trombocitopenia, o óleo de Lorenzo será suspenso e trioleato de glicerila (GTO) substituído por um mês e então reintroduzido como meia dose de óleo de Lorenzo seguido de aumentos incrementais conforme tolerado. Anteriormente, usamos 80.000 plaquetas como limite inferior e recomendamos isso como uma margem de segurança adequada.
7. Os eventos adversos serão rastreados e, se resultarem em hospitalização ou morte, serão relatados conforme exigido ao patrocinador e ao FDA no período de tempo necessário.

Caso contrário, todos os eventos adversos relatados serão tabulados e relatados no relatório IND anual.

Os eventos adversos incluirão a conversão de ressonâncias magnéticas normais para aquelas que demonstram doença cerebral e quaisquer intervenções, incluindo transplante de medula óssea ou terapia genética, que são atualmente as únicas opções para interromper a doença cerebral.