扩大洛伦佐油 (GTO/GTE) 在肾上腺脑白质营养不良中的应用

将 Lorenzo 油在 X 连锁肾上腺脑白质营养不良中的应用扩大到中等规模组

简介/基本原理：已证明以长链单不饱和脂肪酸为主的饮食可降低 X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 患者的极长链脂肪酸 (VLCA) 水平。 VLCFA 是这种遗传疾病的主要生化异常，并且与脑病的发病机制有关。 一项公开研究表明，减少 VLCFA 超过一年对儿童脑部疾病具有保护作用。

此扩展访问提案的目的是将目前在 18 个月至 13 岁之间的男孩中进行的开放标签研究转变为扩展访问研究。 这种转变的原因是研究人员缺乏资金来继续支持这项研究。 一项研究需要研究人员的参与，包括研究助理的协助，以监测和跟踪结果、进行神经心理学评估、监测不良事件以及协调定期评估。

扩大访问范围的举措将分散评估的协调和监测，这些评估即使对于未参与研究的参与者也有临床指征。 该角色将由主治医师承担。

在这样的开放研究中收集的数据可以作为以后归档的安全材料。

研究人群：

• 患有 X 连锁肾上腺脑白质营养不良的男性；请参阅下面的包含/排除标准。

程序：

1. 希望获得石油的个人将向 Gerald Raymond 博士提交临床诊断文件。 这将是升高的极长链脂肪酸 (VLCFA) 或突变的 DNA 诊断。
2. 确定负责监督饮食的提供者。 建议此人是在管理特殊饮食的个人方面经验丰富的个人，例如具有 ALD 经验的生化遗传学家或神经学家。

3. 开处方前需要进行的研究（重要的是要强调，虽然以下许多操作仅是为了使用洛伦佐油而进行的，但这些调查和咨询的费用将由参与者承担经济责任。）

   1. 基线 VLCFA、血小板全血细胞​​计数和综合代谢组
   2. 营养咨询与每日卡路里的测定。 30% 的卡路里将由脂质提供，而这些脂质卡路里的 2/3 将由长链单不饱和脂肪酸（洛伦佐油）提供。 该营养评估将包括以下内容。

   一世。提供身体参数，包括体重、身高和 BMI ii。 计算每日卡路里和其他生长所需的营养。 三. 计算每天消耗的脂肪和油量的饮食百分比 iv。 饮食限制指导和饮食监测。 v. 推荐补充剂。 六. 提供饮食回忆的说明 vii。 维护和改进合规性的建议。 C。 MRI 和肾上腺测试是临床指示的，将需要作为扩大访问的一部分。

4. 临床研究表格 (CRF) 将针对基线和跟进信息进行设计，以实现文件的统一性。
5. 收到此信息后，Raymond 博士将向供应商 Nutricia N.A. 提供处方授权。

6. 接收石油时的监测将包括以下内容

   1. 超长链脂肪酸；全血细胞计数 (CBC) 和每 3 个月一次的综合代谢检查
   2. 每年进行一次营养咨询。
   3. 每 6-12 个月进行一次大脑磁共振成像
   4. 适当监测肾上腺功能。
   5. CRF 将按照 1 月、4 月、7 月和 10 月的时间表每三个月为所有活跃参与者转发一次
   6. 确定的提供者将负责将此信息提供给雷蒙德医生的办公室。 未能提供此信息将导致拒绝授权并且不会分发产品。
   7. 一次授权或运送不超过 3 个月的产品供应。
   8. 在发生血小板减少症的情况下，洛伦佐油将被暂停并用三油酸甘油酯 (GTO) 替代一个月，然后以洛伦佐油的一半剂量重新引入，然后在耐受的情况下逐渐增加剂量。 我们以前使用 80,000 个血小板作为下限，并推荐此作为提供足够的安全边际。
7. 将跟踪不良事件，如果导致住院或死亡，将在规定的时间内按要求向申办方和 FDA 报告。

否则，所有报告的不良事件将在年度 IND 报告中列出并报告。

不良事件将包括将正常 MRI 转换为显示脑病的 MRI 以及包括骨髓移植或基因治疗在内的任何干预措施，这些目前是阻止脑病的唯一选择。