Rozšířený přístup pro Lorenzův olej (GTO/GTE) v adrenoleukodystrofii

Rozšířený přístup pro Lorenzův olej v X-vázané adrenoleukodystrofii na skupinu střední velikosti

Úvod/Odůvodnění: Bylo prokázáno, že dieta, která se skládá převážně z mononenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem, snižuje hladiny mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCA) u jedinců s X-vázanou adrenoleukodystrofií (ALD). VLCFA jsou primární biochemickou abnormalitou u této genetické poruchy a jsou zapojeny do patogeneze mozkové choroby. V otevřené studii bylo prokázáno, že snížení VLCFA po dobu delší než jeden rok chrání před dětským mozkovým onemocněním.

Účelem tohoto návrhu rozšířeného přístupu je převedení otevřené studie, která v současnosti probíhá u chlapců ve věku od 18 měsíců do 13 let, na studii s rozšířeným přístupem. Důvodem tohoto přechodu je nedostatek finančních prostředků pro výzkumníka, aby mohl pokračovat v podpoře této studie. Studie vyžaduje zapojení výzkumného pracovníka, včetně pomoci výzkumných pracovníků při sledování a sledování výsledků, provádění neuropsychologických hodnocení, sledování nežádoucích příhod a koordinaci pravidelných hodnocení.

Posun k rozšířenému přístupu by decentralizoval koordinaci a monitorování hodnocení, která jsou klinicky indikována i pro účastníky, kteří se studie neúčastní. Tuto roli by převzal ošetřující lékař.

Údaje shromážděné v takové otevřené studii by mohly sloužit jako bezpečnostní materiál pro pozdější podání.

Studijní populace:

• Muži s X-vázanou adrenoleukodystrofií; viz kritéria pro zařazení/vyloučení níže.

Postup:

1. Jednotlivci, kteří chtějí získat olej, předloží klinickou dokumentaci diagnózy Dr. Geraldu Raymondovi. To bude buď zvýšená hladina mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA), nebo DNA diagnóza mutace.
2. Určete poskytovatele, který bude odpovědný za dohled nad dietou. Navrhuje se, aby to byl jedinec, který má zkušenosti s řízením jedinců na speciální dietě, jako je biochemický genetik nebo neurolog se zkušenostmi s ALD.

3. Studie požadované před předepsáním (Je důležité zdůraznit, že zatímco mnoho z následujících se provádí výhradně pro použití Lorenzova oleje, náklady na tato šetření a konzultace budou finanční odpovědností účastníků.)

   1. Základní VLCFA, kompletní krevní obraz s krevními destičkami a komplexní metabolický panel
   2. Výživová poradna se stanovením denních kalorií. Třicet procent kalorií bude zajištěno lipidy a 2/3 těchto kalorií budou poskytnuty mononenasycenými mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem (Lorenzův olej). Toto nutriční hodnocení bude zahrnovat následující.

   i. Současné tělesné parametry včetně hmotnosti, výšky a BMI ii. Vypočítané denní kalorie a další nutriční potřeby pro růst. iii. Výpočet procenta stravy jako lipidů a množství oleje ke konzumaci denně iv. Poučení o omezení diety a sledování uvedené diety. v. Doporučit doplňky. vi. Pokyny pro poskytování stažení stravy vii. Návrhy pro zachování a zlepšení souladu. C. MRI a vyšetření nadledvin jsou klinicky indikovány a budou vyžadovány jako součást rozšířeného přístupu.

4. Formy klinického výzkumu (CRF) budou navrženy pro základní a následné informace pro jednotnost dokumentace.
5. Po obdržení těchto informací poskytne Dr. Raymond autorizaci předpisu dodavateli, společnosti Nutricia N.A.

6. Sledování při příjmu ropy se bude skládat z následujících

   1. VLCFA; Kompletní krevní obraz (CBC) a komplexní metabolický panel každé 3 měsíce
   2. Výživová poradna ročně.
   3. Magnetická rezonance mozku bude prováděna každých 6-12 měsíců
   4. Vhodné sledování funkce nadledvin.
   5. CRF budou zasílány každé tři měsíce všem aktivním účastníkům podle plánu na leden, duben, červenec, říjen
   6. Identifikovaný poskytovatel bude odpovědný za poskytnutí těchto informací kanceláři Dr. Raymonda. Neposkytnutí těchto informací bude mít za následek odepření povolení a zákaz výdeje produktu.
   7. Dodávka produktu na více než 3 měsíce nebude schválena nebo odeslána najednou.
   8. V případě rozvoje trombocytopenie bude Lorenzův olej suspendován a nahrazen glyceryltrioleátem (GTO) po dobu jednoho měsíce a poté znovu zaveden jako poloviční dávka Lorenzova oleje s následným přírůstkovým zvyšováním, jak je tolerováno. Dříve jsme používali 80 000 krevních destiček jako spodní limit a doporučili bychom to jako zajištění dostatečného bezpečnostního rozpětí.
7. Nežádoucí příhody budou sledovány a pokud povedou k hospitalizaci nebo úmrtí, budou podle potřeby hlášeny sponzorovi a FDA v požadovaném časovém období.

Jinak budou všechny hlášené nežádoucí příhody uvedeny v tabulce a hlášeny v roční zprávě IND.

Nežádoucí účinky budou zahrnovat přeměnu normálních MRI na ty, které prokazují mozkové onemocnění, a jakékoli intervence včetně transplantace kostní dřeně nebo genové terapie, které jsou v současnosti jedinou možností, jak zastavit mozkové onemocnění.