Laajennettu pääsy Lorenzo's Oilille (GTO/GTE) adrenoleukodystrofiassa

Lorenzo's Oil -öljyn käyttöoikeus X-kytketyssä adrenoleukodystrofiassa laajennettu keskikokoiselle ryhmälle

Johdanto/perustelut: Ruokavalion, joka koostuu pääasiassa pitkäketjuisista kertatyydyttymättömistä rasvahapoista, on osoitettu vähentävän erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen (VLCA) tasoa henkilöillä, joilla on X-kytketty adrenoleukodystrofia (ALD). VLCFA on ensisijainen biokemiallinen poikkeavuus tässä geneettisessä häiriössä, ja ne ovat osallisina aivosairauden patogeneesissä. Avoimessa tutkimuksessa on osoitettu, että VLCFA:n vähentäminen yli vuoden ajan suojaa lapsuusiän aivosairauksilta.

Tämän laajennetun saatavuuden ehdotuksen tarkoituksena on siirtää tällä hetkellä meneillään oleva avoin tutkimus 18 kuukauden ja 13 vuoden ikäisillä pojilla laajennetun saatavuuden tutkimukseksi. Syynä tähän siirtymiseen on rahoituksen puute, jotta tutkija voisi jatkaa tämän tukemista tutkimuksena. Tutkimus vaatii tutkijan osallistumista, mukaan lukien tutkimuskumppaneiden apua tulosten seuraamiseen ja seuraamiseen, neuropsykologisten arvioiden tekemiseen, haittatapahtumien seurantaan ja säännöllisten arvioiden koordinoimiseen.

Siirtyminen laajennettuun saatavuuteen hajauttaisi sellaisten arviointien koordinoinnin ja seurannan, jotka ovat kliinisesti indikoituja myös osallistujille, jotka eivät osallistu tutkimukseen. Tämän tehtävän hoitaisi hoitava lääkäri.

Tällaisessa avoimessa tutkimuksessa kerätyt tiedot voisivat toimia turvamateriaalina myöhempää hakemusta varten.

Tutkimusväestö:

• Miehillä, joilla on X-kytketty adrenoleukodystrofia; katso sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit alla.

Toimenpide:

1. Henkilöt, jotka haluavat hankkia öljyä, toimittavat diagnoosin kliinisen dokumentaation tohtori Gerald Raymondille. Tämä on joko kohonnut erittäin pitkäketjuinen rasvahappo (VLCFA) tai DNA-diagnoosi mutaatiosta.
2. Tunnista palveluntarjoaja, joka on vastuussa ruokavalion valvonnasta. On ehdotettu, että tämä on henkilö, jolla on kokemusta erityisruokavaliota noudattavien henkilöiden hoitamisesta, kuten biokemian geneetikko tai neurologi, jolla on kokemusta ALD:stä.

3. Ennen lääkemääräystä vaadittavat tutkimukset (On tärkeää korostaa, että vaikka monet seuraavista tehdään yksinomaan Lorenzon öljyn käyttöä varten, näiden tutkimusten ja konsulttien kustannukset ovat osallistujien taloudellisesti vastuussa.)

   1. Perustason VLCFA, täydellinen verenkuva verihiutaleineen ja kattava aineenvaihduntapaneeli
   2. Ravitsemuskonsultointi päivittäisten kalorien määrittämisessä. 30 prosenttia kaloreista saadaan lipideistä ja 2/3 näistä lipidikaloreista saadaan pitkäketjuisista kertatyydyttymättömistä rasvahapoista (Lorenzon öljy). Tämä ravitsemusarviointi sisältää seuraavat asiat.

   i. Esitä kehon parametrit, mukaan lukien paino, pituus ja BMI ii. Laskettu päivittäiset kalorit ja muut kasvun ravintotarpeet. iii. Ruokavalion prosenttiosuuden laskeminen lipideinä ja päivittäin kulutettavan öljyn määrä iv. Ohjeet ruokavalion rajoittamiseen ja ruokavalion seurantaan. v. Suosittele lisäravinteita. vi. Ohjeet ruokavalion muistamiseen vii. Ehdotuksia noudattamisen ylläpitämiseksi ja parantamiseksi. c. MRI ja lisämunuaisetestit ovat kliinisesti aiheellisia ja niitä tarvitaan osana laajennettua pääsyä.

4. Kliiniset tutkimuslomakkeet (CRF) suunnitellaan perus- ja seurantatietoa varten dokumentaation yhtenäisyyden varmistamiseksi.
5. Saatuaan nämä tiedot, tohtori Raymond antaa reseptin valtuutuksen toimittajalle Nutricia N.A.

6. Valvonta öljyn vastaanottamisen aikana koostuu seuraavista toimista

   1. VLCFA; Täydellinen verenkuva (CBC) ja kattava aineenvaihduntapaneeli 3 kuukauden välein
   2. Ravitsemusneuvonta vuosittain.
   3. Aivojen magneettikuvaus tehdään 6-12 kuukauden välein
   4. Lisämunuaisen toiminnan asianmukainen seuranta.
   5. CRF:t lähetetään kolmen kuukauden välein kaikille aktiivisille osallistujille tammi-, huhti-, heinä- ja lokakuun aikataulun mukaisesti
   6. Tunnistettu palveluntarjoaja on vastuussa näiden tietojen toimittamisesta tohtori Raymondin toimistoon. Näiden tietojen toimittamatta jättäminen johtaa luvan epäämiseen ja tuotteen luovuttamatta jättämiseen.
   7. Tuotetta ei hyväksytä tai toimiteta enempää kuin 3 kuukautta kerrallaan.
   8. Trombosytopenian kehittyessä Lorenzon öljy keskeytetään ja glyseryylitrioleaatti (GTO) korvataan yhdeksi kuukaudeksi, minkä jälkeen se otetaan uudelleen käyttöön puolikkaana annoksena Lorenzon öljyä, jota seuraa asteittainen lisäys siedetyn mukaisesti. Olemme aiemmin käyttäneet 80 000 verihiutaletta alarajana ja suosittelemme tätä riittävän turvamarginaalin tarjoamiseksi.
7. Haittatapahtumia seurataan ja jos ne johtavat sairaalahoitoon tai kuolemaan, niistä raportoidaan tarvittaessa sponsorille ja FDA:lle vaaditun ajan kuluessa.

Muutoin kaikki raportoidut haittatapahtumat taulukoidaan ja raportoidaan vuosittaisessa IND-raportissa.

Haittavaikutuksia ovat muun muassa normaalien magneettikuvausten muuttaminen sellaisiksi, jotka osoittavat aivosairautta, ja kaikki toimenpiteet, mukaan lukien luuytimensiirto tai geeniterapia, jotka ovat tällä hetkellä ainoat vaihtoehdot aivosairauden pysäyttämiseksi.