Accès élargi à l'huile de Lorenzo (GTO/GTE) dans l'adrénoleucodystrophie

Accès élargi pour l'huile de Lorenzo dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X au groupe de taille intermédiaire

Introduction/Justification : Il a été démontré qu'un régime composé principalement d'acides gras monoinsaturés à longue chaîne réduit les niveaux d'acides gras à très longue chaîne (VLCA) chez les personnes atteintes d'adrénoleucodystrophie liée à l'X (ALD). Les VLCFA sont la principale anomalie biochimique de cette maladie génétique et ont été impliqués dans la pathogenèse de la maladie cérébrale. Il a été démontré dans une étude ouverte que la réduction des VLCFA pendant plus d'un an protège contre les maladies cérébrales infantiles.

Le but de cette proposition d'accès élargi est de faire la transition d'une étude ouverte actuellement en cours chez les garçons âgés de 18 mois à 13 ans vers une étude d'accès élargi. La raison de cette transition est le manque de financement pour que l'investigateur continue à soutenir cela en tant qu'étude. Une étude nécessite la participation d'un chercheur, y compris l'aide d'associés de recherche pour surveiller et suivre les résultats, effectuer des évaluations neuropsychologiques, surveiller les événements indésirables et coordonner les évaluations périodiques.

Le passage à un accès élargi décentraliserait la coordination et le suivi des évaluations qui sont cliniquement indiquées même pour les participants qui ne participent pas à une étude. Ce rôle serait assumé par le médecin traitant.

Les données recueillies dans une telle étude ouverte pourraient servir de matériel de sécurité pour un dépôt ultérieur.

Population étudiée :

• Hommes atteints d'adrénoleucodystrophie liée à l'X ; voir les critères d'inclusion/exclusion ci-dessous.

Procédure:

1. Les personnes qui souhaitent obtenir de l'huile soumettront une documentation clinique de diagnostic au Dr Gerald Raymond. Il s'agira soit d'acides gras à très longue chaîne (VLCFA) élevés, soit d'un diagnostic ADN d'une mutation.
2. Identifiez un prestataire qui sera responsable de la supervision du régime alimentaire. Il est suggéré qu'il s'agisse d'une personne expérimentée dans la gestion de personnes suivant un régime alimentaire spécial, comme un généticien biochimiste ou un neurologue ayant une expérience de l'ALD.

3. Études requises avant la prescription (Il est important de souligner que bien que bon nombre des opérations suivantes soient effectuées uniquement pour l'utilisation de l'huile de Lorenzo, les coûts de ces enquêtes et consultations seront à la charge financière des participants.)

   1. VLCFA de base, formule sanguine complète avec plaquettes et panel métabolique complet
   2. Consultation nutritionnelle avec une détermination des calories quotidiennes. Trente pour cent des calories seront apportées par les lipides et les 2/3 de ces calories lipidiques seront apportées par les acides gras monoinsaturés à longue chaîne (huile de Lorenzo). Cette évaluation nutritionnelle comprendra les éléments suivants.

   je. Présenter les paramètres corporels, y compris le poids, la taille et l'IMC ii. Calories quotidiennes calculées et autres besoins nutritionnels pour la croissance. iii. Calcul du pourcentage de l'alimentation sous forme de lipides et de la quantité d'huile à consommer quotidiennement iv. Instruction sur la restriction alimentaire et suivi dudit régime. v. Recommander des suppléments. vi. Instructions pour fournir un rappel de régime vii. Suggestions pour maintenir et améliorer la conformité. c. Une IRM et des tests surrénaliens sont cliniquement indiqués et seront nécessaires dans le cadre de l'élargissement de l'accès.

4. Les formulaires de recherche clinique (CRF) seront conçus pour les informations de base et de suivi afin d'uniformiser la documentation.
5. Dès réception de ces informations, le Dr Raymond fournira une autorisation de prescription au fournisseur, Nutricia N.A.

6. La surveillance lors de la réception d'huile consistera en ce qui suit

   1. VLCFA; Numération sanguine complète (CBC) et panel métabolique complet tous les 3 mois
   2. Consultation nutritionnelle annuelle.
   3. L'imagerie par résonance magnétique du cerveau sera effectuée tous les 6 à 12 mois
   4. Surveillance appropriée de la fonction surrénalienne.
   5. Les CRF seront transmis tous les trois mois pour tous les participants actifs selon un calendrier de janvier, avril, juillet et octobre
   6. Le fournisseur identifié sera responsable de fournir cette information au bureau du Dr Raymond. Le défaut de fournir ces informations entraînera le refus de l'autorisation et aucune distribution du produit.
   7. Pas plus de 3 mois d'approvisionnement du produit seront autorisés ou expédiés à la fois.
   8. En cas de développement d'une thrombocytopénie, l'huile de Lorenzo sera suspendue et le trioléate de glycéryle (GTO) remplacé pendant un mois, puis réintroduit en demi-dose d'huile de Lorenzo, suivi d'augmentations progressives selon la tolérance. Nous avons précédemment utilisé 80 000 plaquettes comme limite inférieure et nous le recommandons comme offrant une marge de sécurité adéquate.
7. Les événements indésirables seront suivis et, s'ils entraînent une hospitalisation ou un décès, seront signalés au promoteur et à la FDA dans les délais requis.

Sinon, tous les événements indésirables signalés seront tabulés et signalés dans le rapport annuel de l'IND.

Les événements indésirables comprendront la conversion d'IRM normaux en ceux démontrant une maladie cérébrale et toutes les interventions, y compris la greffe de moelle osseuse ou la thérapie génique, qui sont actuellement les seules options pour arrêter la maladie cérébrale.