Erweiterter Zugang für Lorenzos Öl (GTO/GTE) bei Adrenoleukodystrophie

Erweiterter Zugang für Lorenzo's Oil bei X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie auf die Gruppe mittlerer Größe

Einleitung/Begründung: Eine Ernährung, die überwiegend aus langkettigen, einfach ungesättigten Fettsäuren besteht, reduziert nachweislich die Spiegel an sehr langkettigen Fettsäuren (VLCA) bei Personen mit X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie (ALD). VLCFA sind die primäre biochemische Anomalie bei dieser genetischen Störung und wurden mit der Pathogenese der zerebralen Erkrankung in Verbindung gebracht. In einer offenen Studie wurde gezeigt, dass die Reduktion von VLCFA für mehr als ein Jahr vor zerebralen Erkrankungen im Kindesalter schützt.

Der Zweck dieses erweiterten Zugangsvorschlags besteht darin, eine Open-Label-Studie, die derzeit an Jungen im Alter zwischen 18 Monaten und 13 Jahren durchgeführt wird, in eine erweiterte Zugangsstudie umzuwandeln. Der Grund für diesen Übergang ist der Mangel an Mitteln für den Prüfarzt, um dies weiterhin als Studie zu unterstützen. Eine Studie erfordert die Beteiligung von Prüfern, einschließlich der Unterstützung von Forschungsmitarbeitern, um Ergebnisse zu überwachen und zu verfolgen, neuropsychologische Bewertungen durchzuführen, unerwünschte Ereignisse zu überwachen und regelmäßige Bewertungen zu koordinieren.

Ein Übergang zum erweiterten Zugang würde die Koordination und Überwachung von Bewertungen, die klinisch indiziert sind, auch für Teilnehmer, die nicht an einer Studie teilnehmen, dezentralisieren. Diese Rolle übernimmt der behandelnde Arzt.

Die in einer solchen offenen Studie erhobenen Daten könnten als Sicherheitsmaterial für eine spätere Einreichung dienen.

Studienpopulation:

• Männer mit X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie; siehe Einschluss-/Ausschlusskriterien unten.

Verfahren:

1. Personen, die Öl erhalten möchten, müssen die klinische Dokumentation der Diagnose bei Dr. Gerald Raymond einreichen. Dies sind entweder erhöhte sehr langkettige Fettsäuren (VLCFA) oder die DNA-Diagnose einer Mutation.
2. Identifizieren Sie einen Anbieter, der für die Überwachung der Diät verantwortlich ist. Es wird empfohlen, dass dies eine Person ist, die Erfahrung im Umgang mit Personen mit speziellen Diäten hat, wie z. B. ein biochemischer Genetiker oder Neurologe mit Erfahrung in ALD.

3. Studien vor der Verschreibung erforderlich (Es ist wichtig zu betonen, dass viele der folgenden Untersuchungen zwar ausschließlich für die Verwendung von Lorenzos Öl durchgeführt werden, die Kosten dieser Untersuchungen und Beratungen jedoch in der finanziellen Verantwortung der Teilnehmer liegen.)

   1. Baseline VLCFA, komplettes Blutbild mit Blutplättchen und umfassendes Stoffwechselpanel
   2. Ernährungsberatung mit Bestimmung der täglichen Kalorien. Dreißig Prozent der Kalorien werden durch Lipide bereitgestellt und 2/3 dieser Lipidkalorien werden durch langkettige einfach ungesättigte Fettsäuren (Lorenzoöl) bereitgestellt. Diese Ernährungsbewertung umfasst Folgendes.

   ich. Präsentieren Sie Körperparameter, einschließlich Gewicht, Größe und BMI ii. Berechnete tägliche Kalorien und andere Ernährungsbedürfnisse für das Wachstum. iii. Berechnung des Prozentsatzes der Nahrung als Lipide und der täglich zu verzehrenden Ölmenge iv. Einweisung in die Diäteinschränkung und Überwachung dieser Diät. v. Ergänzungen empfehlen. vi. Anweisungen zur Bereitstellung von Diätrückrufen vii. Vorschläge zur Aufrechterhaltung und Verbesserung der Compliance. c. Ein MRT und Nebennierentests sind klinisch indiziert und werden im Rahmen des erweiterten Zugangs erforderlich sein.

4. Klinische Forschungsformulare (CRF) werden für die Baseline- und Follow-up-Informationen für eine einheitliche Dokumentation entworfen.
5. Nach Erhalt dieser Informationen wird Dr. Raymond dem Lieferanten, Nutricia N.A., eine Autorisierung des Rezepts ausstellen.

6. Die Überwachung während des Ölempfangs besteht aus Folgendem

   1. VLCFA; Vollständiges Blutbild (CBC) und umfassendes Stoffwechselpanel alle 3 Monate
   2. Ernährungsberatung jährlich.
   3. Alle 6-12 Monate wird eine Magnetresonanztomographie des Gehirns durchgeführt
   4. Angemessene Überwachung der Nebennierenfunktion.
   5. CRFs werden alle drei Monate für alle aktiven Teilnehmer nach einem Zeitplan im Januar, April, Juli, Oktober versendet
   6. Der identifizierte Anbieter ist dafür verantwortlich, diese Informationen an das Büro von Dr. Raymond weiterzugeben. Die Nichtbereitstellung dieser Informationen führt zur Verweigerung der Genehmigung und zur Nichtabgabe des Produkts.
   7. Es werden jeweils nicht mehr als 3 Monate Lieferung des Produkts autorisiert oder versendet.
   8. Im Falle der Entwicklung einer Thrombozytopenie wird Lorenzos Öl suspendiert und Glyceryltrioleat (GTO) für einen Monat ersetzt und dann als halbe Dosis von Lorenzos Öl wieder eingeführt, gefolgt von inkrementellen Erhöhungen je nach Verträglichkeit. Wir haben zuvor 80.000 Blutplättchen als Untergrenze verwendet und würden dies empfehlen, da eine angemessene Sicherheitsspanne vorhanden ist.
7. Unerwünschte Ereignisse werden nachverfolgt und, wenn sie zu Krankenhausaufenthalten oder Todesfällen führen, dem Sponsor und der FDA im erforderlichen Zeitraum gemeldet.

Andernfalls werden alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse tabelliert und im jährlichen IND-Bericht gemeldet.

Zu den unerwünschten Ereignissen gehören die Umwandlung normaler MRTs in solche, die eine zerebrale Erkrankung zeigen, und alle Eingriffe, einschließlich Knochenmarktransplantation oder Gentherapie, die derzeit die einzigen Optionen sind, um eine zerebrale Erkrankung zu stoppen.