Uitgebreide toegang voor Lorenzo's Oil (GTO/GTE) bij adrenoleukodystrofie

Uitgebreide toegang voor Lorenzo's Oil in X-linked Adrenoleukodystrophy to Intermediate Size Group

Inleiding/Achtergrond: Van een dieet dat voornamelijk bestaat uit enkelvoudig onverzadigde vetzuren met lange keten is aangetoond dat het de niveaus van vetzuren met zeer lange keten (VLCA) verlaagt bij personen met X-gebonden adrenoleukodystrofie (ALD). VLCFA zijn de primaire biochemische afwijking in deze genetische aandoening en zijn betrokken bij de pathogenese van de hersenziekte. In een open studie is aangetoond dat reductie van VLCFA gedurende meer dan een jaar bescherming biedt tegen hersenziekte bij kinderen.

Het doel van dit uitgebreide toegangsvoorstel is om een ​​open-labelonderzoek dat momenteel loopt bij jongens in de leeftijd van 18 maanden tot 13 jaar over te zetten naar een uitgebreid toegangsonderzoek. De reden voor deze overgang is een gebrek aan financiering voor de onderzoeker om dit als studie te blijven ondersteunen. Een onderzoek vereist de betrokkenheid van de onderzoeker, inclusief de hulp van onderzoeksmedewerkers om de resultaten te monitoren en te volgen, neuropsychologische beoordelingen uit te voeren, bijwerkingen te monitoren en periodieke evaluaties te coördineren.

Een stap naar uitgebreide toegang zou de coördinatie en monitoring van evaluaties die klinisch geïndiceerd zijn, decentraliseren, zelfs voor deelnemers die niet aan een onderzoek deelnemen. Deze rol zou worden vervuld door de behandelend arts.

Gegevens die in zo'n open onderzoek zijn verzameld, kunnen dienen als veiligheidsmateriaal voor een latere indiening.

Studiepopulatie:

• Mannetjes met X-gebonden adrenoleukodystrofie; zie criteria voor opname/uitsluiting hieronder.

Procedure:

1. Personen die olie willen verkrijgen, dienen klinische documentatie van de diagnose in bij Dr. Gerald Raymond. Dit zal ofwel verhoogde zeer lange keten vetzuren (VLCFA) of DNA-diagnose van een mutatie zijn.
2. Identificeer een aanbieder die verantwoordelijk zal zijn voor het toezicht op het dieet. Er wordt gesuggereerd dat dit een persoon is die ervaring heeft met het omgaan met personen met een speciaal dieet, zoals een biochemisch geneticus of neuroloog met ervaring in ALD.

3. Onderzoeken vereist vóór recept (Het is belangrijk om te benadrukken dat hoewel veel van de volgende uitsluitend worden uitgevoerd voor het gebruik van Lorenzo's olie, de kosten van deze onderzoeken en consulten de financiële verantwoordelijkheid van de deelnemers zijn.)

   1. Baseline VLCFA, compleet bloedbeeld met bloedplaatjes en uitgebreid metabolisch panel
   2. Voedingsadvies met bepaling van dagelijkse calorieën. Dertig procent van de calorieën wordt geleverd door lipiden en 2/3 van deze vetcalorieën wordt geleverd door enkelvoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (Lorenzo's olie). Deze voedingsevaluatie omvat het volgende.

   i. Huidige lichaamsparameters inclusief gewicht, lengte en BMI ii. Berekende dagelijkse calorieën en andere voedingsbehoeften voor groei. iii. Berekening van het percentage van de voeding als lipiden en de hoeveelheid olie die dagelijks moet worden geconsumeerd iv. Instructie in dieetbeperking en monitoring van dat dieet. v. Supplementen aanbevelen. vi. Instructies bij het verstrekken van dieetherinneringen vii. Suggesties voor het handhaven en verbeteren van de naleving. c. Een MRI- en bijniertest zijn klinisch geïndiceerd en zullen vereist zijn als onderdeel van uitgebreide toegang.

4. Klinische onderzoeksformulieren (CRF) zullen worden ontworpen voor de basis- en vervolginformatie voor uniformiteit van documentatie.
5. Na ontvangst van deze informatie zal Dr. Raymond een machtiging van het recept verstrekken aan de leverancier, Nutricia N.A.

6. Het toezicht tijdens het ontvangen van olie bestaat uit het volgende

   1. VLCFA; Volledig bloedbeeld (CBC) en uitgebreid metabolisch panel elke 3 maanden
   2. Jaarlijks voedingsadvies.
   3. Magnetic Resonance Imaging van de hersenen zal elke 6-12 maanden worden uitgevoerd
   4. Passende monitoring van de bijnierfunctie.
   5. CRF's worden elke drie maanden doorgestuurd voor alle actieve deelnemers volgens een schema van januari, april, juli en oktober
   6. De geïdentificeerde provider is verantwoordelijk voor het verstrekken van deze informatie aan het kantoor van Dr. Raymond. Als u deze informatie niet verstrekt, wordt de autorisatie geweigerd en wordt het product niet verstrekt.
   7. Er zal niet meer dan 3 maanden levering van het product per keer worden geautoriseerd of verzonden.
   8. In het geval van ontwikkeling van trombocytopenie, zal Lorenzo's olie worden gesuspendeerd en glyceryltrioleaat (GTO) gedurende een maand worden vervangen en vervolgens opnieuw worden geïntroduceerd als een halve dosis van Lorenzo's olie, gevolgd door stapsgewijze verhogingen zoals wordt getolereerd. We hebben eerder 80.000 bloedplaatjes gebruikt als ondergrens en zouden dit aanbevelen als voldoende veiligheidsmarge.
7. Bijwerkingen worden bijgehouden en als ze ziekenhuisopname of overlijden tot gevolg hebben, worden ze binnen de vereiste periode aan de sponsor en de FDA gemeld.

Anders worden alle gemelde ongewenste voorvallen getabelleerd en gerapporteerd in het jaarlijkse IND-rapport.

Bijwerkingen zijn onder meer de conversie van normale MRI's naar MRI's die een cerebrale ziekte vertonen en eventuele interventies, waaronder beenmergtransplantatie of gentherapie, die momenteel de enige opties zijn om cerebrale ziekte een halt toe te roepen.