Utvidet tilgang for Lorenzo's Oil (GTO/GTE) i adrenoleukodystrofi

Utvidet tilgang for Lorenzos olje i X-koblet adrenoleukodystrofi til mellomstørrelsesgruppe

Innledning/Begrunnelse: En diett som hovedsakelig består av langkjedede enumettede fettsyrer har vist seg å redusere nivåene av svært langkjedede fettsyrer (VLCA) hos personer med X-bundet adrenoleukodystrofi (ALD). VLCFA er den primære biokjemiske abnormiteten i denne genetiske lidelsen og har vært involvert i patogenesen av hjernesykdommen. Det har blitt påvist i en åpen studie at reduksjon av VLCFA i mer enn ett år er beskyttende for hjernesykdom hos barn.

Hensikten med dette forslaget om utvidet tilgang er å overføre en åpen studie som for tiden pågår på gutter mellom 18 måneder og 13 år til en studie med utvidet tilgang. Årsaken til denne overgangen er manglende finansiering for at etterforskeren kan fortsette å støtte dette som en studie. En studie krever involvering av etterforsker inkludert bistand fra forskningsmedarbeidere for å overvåke og spore resultater, utføre nevropsykologiske vurderinger, overvåke uønskede hendelser og koordinere periodiske evalueringer.

En overgang til utvidet tilgang vil desentralisere koordineringen og overvåkingen av evalueringer som er klinisk indisert selv for deltakere som ikke deltar i en studie. Denne rollen vil bli påtatt av den behandlende legen.

Data samlet inn i en slik åpen studie kan tjene som sikkerhetsmateriale for en senere innlevering.

Studiepopulasjon:

• Hanner med X-koblet adrenoleukodystrofi; se inkluderings-/ekskluderingskriterier nedenfor.

Fremgangsmåte:

1. Personer som ønsker å skaffe olje vil sende inn klinisk dokumentasjon på diagnosen til Dr. Gerald Raymond. Dette vil enten være forhøyede svært langkjedede fettsyrer (VLCFA) eller DNA-diagnose av en mutasjon.
2. Identifiser en leverandør som vil være ansvarlig for tilsyn med dietten. Det foreslås at dette er et individ som har erfaring med å håndtere individer på spesielle dietter, for eksempel en biokjemisk genetiker eller nevrolog med erfaring i ALD.

3. Studier som kreves før resept (Det er viktig å understreke at mens mange av de følgende utføres utelukkende for bruk av Lorenzos olje, vil kostnadene ved disse undersøkelsene og konsultasjonene være deltakernes økonomiske ansvar.)

   1. Baseline VLCFA, fullstendig blodtelling med blodplater, og omfattende metabolsk panel
   2. Ernæring konsultere med en bestemmelse av daglige kalorier. 30 prosent av kaloriene vil bli levert av lipider og 2/3 av disse lipidkaloriene vil bli levert av langkjedede enumettede fettsyrer (Lorenzos olje). Denne ernæringsvurderingen vil inkludere følgende.

   Jeg. Presentere kroppsparametre inkludert vekt, høyde og BMI ii. Beregnet daglige kalorier og andre ernæringsmessige behov for vekst. iii. Beregning av prosent av dietten som lipider og mengde olje som skal konsumeres daglig iv. Instruksjon i diettbegrensning og overvåking av nevnte diett. v. Anbefale kosttilskudd. vi. Instruksjoner for å gi diett tilbakekalling vii. Forslag for å opprettholde og forbedre samsvar. c. En MR og binyretesting er klinisk indisert og vil være nødvendig som en del av utvidet tilgang.

4. Kliniske forskningsskjemaer (CRF) vil bli utformet for baseline og følge opp informasjon for enhetlig dokumentasjon.
5. Ved mottak av denne informasjonen vil Dr. Raymond gi en godkjenning av resepten til leverandøren, Nutricia N.A.

6. Overvåking under mottak av olje vil bestå av følgende

   1. VLCFA; Komplett blodtelling (CBC), og omfattende metabolsk panel hver 3. måned
   2. Ernæringsrådgivning årlig.
   3. Magnetisk resonansavbildning av hjernen vil bli utført hver 6.-12. måned
   4. Hensiktsmessig overvåking av binyrefunksjonen.
   5. CRF-er vil bli videresendt hver tredje måned for alle aktive deltakere på en tidsplan for januar, april, juli, oktober
   6. Den identifiserte leverandøren vil være ansvarlig for å gi denne informasjonen til Dr. Raymonds kontor. Unnlatelse av å gi denne informasjonen vil føre til tilbaketrekking av autorisasjon og ingen utlevering av produktet.
   7. Ikke mer enn 3 måneders levering av produktet vil bli godkjent eller sendt om gangen.
   8. Ved utvikling av trombocytopeni vil Lorenzos olje suspenderes og glyseyltrioleat (GTO) erstattes i én måned og deretter gjeninnføres som halv dose av Lorenzos olje etterfulgt av inkrementelle økninger som tolereres. Vi har tidligere brukt 80 000 blodplater som en nedre grense og vil anbefale dette som en tilstrekkelig sikkerhetsmargin.
7. Uønskede hendelser vil bli sporet, og hvis de resulterer i sykehusinnleggelse eller død, vil det bli rapportert til sponsoren og FDA i den nødvendige tidsperioden.

Ellers vil alle rapporterte uønskede hendelser bli tabellert og rapportert i den årlige IND-rapporten.

Bivirkninger vil inkludere konvertering av normale MR-er til de som viser hjernesykdom og eventuelle intervensjoner inkludert benmargstransplantasjon eller genterapi som for tiden er de eneste alternativene for å stoppe hjernesykdom.