Расширенный доступ к маслу Лоренцо (GTO/GTE) при адренолейкодистрофии

Расширенный доступ к маслу Лоренцо при Х-сцепленной адренолейкодистрофии для промежуточной группы размера

Введение/обоснование. Было показано, что диета, состоящая преимущественно из длинноцепочечных мононенасыщенных жирных кислот, снижает уровень очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCA) у людей с Х-сцепленной адренолейкодистрофией (ALD). ЖКОДЦ являются первичными биохимическими аномалиями при этом генетическом заболевании и вовлечены в патогенез церебрального заболевания. В открытом исследовании было продемонстрировано, что снижение ЖКОДЦ в течение более года защищает от детских церебральных заболеваний.

Целью этого предложения по расширенному доступу является перевод открытого исследования, проводимого в настоящее время с участием мальчиков в возрасте от 18 месяцев до 13 лет, на исследование с расширенным доступом. Причиной этого перехода является отсутствие финансирования у исследователя, чтобы продолжать поддерживать это как исследование. Исследование требует участия исследователя, включая помощь научных сотрудников для мониторинга и отслеживания результатов, проведения нейропсихологических оценок, мониторинга нежелательных явлений и координации периодических оценок.

Переход к расширенному доступу децентрализует координацию и мониторинг оценок, которые клинически показаны, даже для участников, которые не участвуют в исследовании. Эту роль будет выполнять лечащий врач.

Данные, собранные в ходе такого открытого исследования, могут послужить безопасным материалом для последующей регистрации.

Исследуемая популяция:

• Мужчины с Х-сцепленной адренолейкодистрофией; см. критерии включения/исключения ниже.

Процедура:

1. Лица, желающие получить масло, должны предоставить клиническую документацию о диагнозе доктору Джеральду Рэймонду. Это будет либо повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA), либо ДНК-диагностика мутации.
2. Определите поставщика услуг, который будет нести ответственность за надзор за диетой. Предполагается, что это должен быть человек, имеющий опыт ведения людей, находящихся на специальной диете, например, биохимический генетик или невролог с опытом лечения АЛД.

3. Исследования, необходимые до назначения врача (важно подчеркнуть, что, хотя многие из перечисленных ниже мероприятий выполняются исключительно для использования масла Лоренцо, расходы на эти исследования и консультации будут нести финансовая ответственность участников).

   1. Базовый уровень ЖКОДЦ, общий анализ крови с тромбоцитами и комплексная метаболическая панель
   2. Консультация по питанию с определением суточной калорийности. Тридцать процентов калорий будут обеспечены липидами, а 2/3 этих липидных калорий будут обеспечены длинноцепочечными мононенасыщенными жирными кислотами (масло Лоренцо). Эта оценка питания будет включать следующее.

   я. Присутствуют параметры тела, включая вес, рост и ИМТ. ii. Рассчитанные ежедневные калории и другие потребности в питании для роста. III. Расчет процента диеты в виде липидов и количества масла, которое необходимо потреблять ежедневно iv. Инструктаж по ограничению диеты и мониторингу указанной диеты. v. Рекомендовать добавки. ви. Инструкции по обеспечению отзыва диеты vii. Предложения по поддержанию и улучшению соответствия. в. МРТ и исследование надпочечников клинически показаны и потребуются в рамках расширенного доступа.

4. Формы клинических исследований (CRF) будут разработаны для исходной и последующей информации для единообразия документации.
5. После получения этой информации д-р Рэймонд предоставит разрешение на выписку рецепта поставщику Nutricia N.A.

6. Мониторинг при приемке нефти будет заключаться в следующем:

   1. ЖКОДЦ; Общий анализ крови (CBC) и комплексная метаболическая панель каждые 3 месяца
   2. Консультации по питанию ежегодно.
   3. Магнитно-резонансная томография головного мозга будет проводиться каждые 6-12 месяцев.
   4. Надлежащий мониторинг функции надпочечников.
   5. CRF будут рассылаться каждые три месяца для всех активных участников по расписанию в январе, апреле, июле и октябре.
   6. Назначенный поставщик будет нести ответственность за предоставление этой информации в офис доктора Рэймонда. Непредоставление этой информации приведет к отказу в авторизации и отказу в выдаче продукта.
   7. За один раз разрешается или отгружается не более 3-месячного запаса продукта.
   8. В случае развития тромбоцитопении прием масла Лоренцо приостанавливают и заменяют глицерилтриолеатом (GTO) на один месяц, а затем повторно вводят в виде половинной дозы масла Лоренцо с последующим постепенным увеличением в зависимости от переносимости. Ранее мы использовали 80 000 тромбоцитов в качестве нижнего предела и рекомендовали бы его как обеспечивающий достаточный запас прочности.
7. Нежелательные явления будут отслеживаться, и, если они приведут к госпитализации или смерти, о них будет сообщено спонсору и FDA в установленный период времени.

В противном случае все зарегистрированные нежелательные явления будут сведены в таблицу и включены в годовой отчет IND.

Неблагоприятные события будут включать преобразование нормальных МРТ в те, которые демонстрируют церебральное заболевание, и любые вмешательства, включая трансплантацию костного мозга или генную терапию, которые в настоящее время являются единственными вариантами остановки церебрального заболевания.