Acceso ampliado para el aceite de Lorenzo (GTO/GTE) en adrenoleucodistrofia

Acceso ampliado para el aceite de Lorenzo en la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X al grupo de tamaño intermedio

Introducción/Razones: Se ha demostrado que una dieta que consiste predominantemente en ácidos grasos monoinsaturados de cadena larga reduce los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCA) en personas con adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD). Los VLCFA son la anomalía bioquímica primaria en este trastorno genético y se han implicado en la patogenia de la enfermedad cerebral. Se ha demostrado en un estudio abierto que la reducción de VLCFA durante más de un año protege de la enfermedad cerebral infantil.

El propósito de esta propuesta de acceso ampliado es hacer la transición de un estudio abierto actualmente en curso en niños de entre 18 meses y 13 años de edad a un estudio de acceso ampliado. El motivo de esta transición es la falta de financiación para que el investigador continúe apoyando este estudio. Un estudio requiere la participación del investigador, incluida la asistencia de asociados de investigación para monitorear y rastrear los resultados, realizar evaluaciones neuropsicológicas, monitorear eventos adversos y coordinar evaluaciones periódicas.

Un paso hacia un acceso ampliado descentralizaría la coordinación y el seguimiento de las evaluaciones que están clínicamente indicadas incluso para los participantes que no participan en un estudio. Este papel sería asumido por el médico tratante.

Los datos recopilados en un estudio tan abierto podrían servir como material de seguridad para una presentación posterior.

Población de estudio:

• Varones con adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X; consulte los criterios de inclusión/exclusión a continuación.

Procedimiento:

1. Las personas que deseen obtener aceite deberán presentar la documentación clínica de diagnóstico al Dr. Gerald Raymond. Esto será ácidos grasos de cadena muy larga elevados (VLCFA) o diagnóstico de ADN de una mutación.
2. Identificar un proveedor que será responsable de la supervisión de la dieta. Se sugiere que sea una persona con experiencia en el manejo de personas con dietas especiales, como un genetista bioquímico o un neurólogo con experiencia en ALD.

3. Estudios requeridos antes de la prescripción (Es importante enfatizar que si bien muchos de los siguientes se realizan únicamente para el uso del aceite de Lorenzo, los costos de estas investigaciones y consultas serán responsabilidad financiera de los participantes).

   1. VLCFA basal, hemograma completo con plaquetas y panel metabólico completo
   2. Consulta de nutrición con determinación de calorías diarias. El 30% de las calorías las aportarán los lípidos y 2/3 de estas calorías lipídicas las aportarán los ácidos grasos monoinsaturados de cadena larga (aceite de Lorenzo). Esta evaluación nutricional incluirá lo siguiente.

   i. Presente los parámetros corporales, incluidos el peso, la altura y el IMC ii. Calorías diarias calculadas y otras necesidades nutricionales para el crecimiento. iii. Cálculo del porcentaje de la dieta como lípidos y cantidad de aceite a consumir diariamente iv. Instrucción en la restricción de la dieta y seguimiento de la misma. v. Recomendar suplementos. vi. Instrucciones para recordar la dieta vii. Sugerencias para mantener y mejorar el cumplimiento. C. Una resonancia magnética y pruebas suprarrenales están clínicamente indicadas y serán necesarias como parte del acceso ampliado.

4. Se diseñarán formularios de investigación clínica (CRF) para la línea de base y la información de seguimiento para la uniformidad de la documentación.
5. Al recibir esta información, el Dr. Raymond proporcionará una autorización de la receta al proveedor, Nutricia N.A.

6. El monitoreo durante la recepción de aceite consistirá en lo siguiente

   1. VLCFA; Conteo sanguíneo completo (CBC) y panel metabólico completo cada 3 meses
   2. Consulta nutricional anual.
   3. Las imágenes de resonancia magnética del cerebro se realizarán cada 6 a 12 meses.
   4. Monitorización adecuada de la función suprarrenal.
   5. Los CRF se enviarán cada tres meses para todos los participantes activos en un calendario de enero, abril, julio y octubre.
   6. El proveedor identificado será responsable de proporcionar esta información a la oficina del Dr. Raymond. El no proporcionar esta información resultará en la denegación de la autorización y la no dispensación del producto.
   7. No se autorizará o enviará a la vez un suministro del producto para más de 3 meses.
   8. En caso de desarrollo de trombocitopenia, se suspenderá el aceite de Lorenzo y se sustituirá con trioleato de glicerilo (GTO) durante un mes y luego se reintroducirá como la mitad de la dosis de aceite de Lorenzo seguido de aumentos graduales según se tolere. Anteriormente hemos utilizado 80.000 plaquetas como límite inferior y recomendaríamos esto como un margen adecuado de seguridad.
7. Se realizará un seguimiento de los eventos adversos y, si resultan en hospitalización o muerte, se informará al patrocinador y a la FDA, según se requiera, en el período de tiempo requerido.

De lo contrario, todos los eventos adversos informados se tabularán y se informarán en el informe IND anual.

Los eventos adversos incluirán la conversión de resonancias magnéticas normales a aquellas que demuestren enfermedad cerebral y cualquier intervención, incluido el trasplante de médula ósea o la terapia génica, que actualmente son las únicas opciones para detener la enfermedad cerebral.