Rozszerzony dostęp do Lorenzo's Oil (GTO/GTE) w Adrenoleukodystrofii

Rozszerzony dostęp do olejku Lorenza w adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X do grupy o średniej wielkości

Wprowadzenie/uzasadnienie: Wykazano, że dieta, która składa się głównie z długołańcuchowych jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, obniża poziom bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCA) u osób z adrenoleukodystrofią sprzężoną z chromosomem X (ALD). VLCFA są podstawową nieprawidłowością biochemiczną w tym zaburzeniu genetycznym i są zaangażowane w patogenezę choroby mózgu. W otwartym badaniu wykazano, że redukcja VLCFA przez ponad rok chroni przed chorobami mózgu u dzieci.

Celem tej propozycji rozszerzonego dostępu jest przejście z trwającego obecnie badania otwartego z udziałem chłopców w wieku od 18 miesięcy do 13 lat do badania z rozszerzonym dostępem. Powodem tego przejścia jest brak funduszy dla badacza, aby nadal wspierać to jako badanie. Badanie wymaga zaangażowania badacza, w tym pomocy współpracowników naukowych w monitorowaniu i śledzeniu wyników, przeprowadzaniu ocen neuropsychologicznych, monitorowaniu zdarzeń niepożądanych i koordynowaniu ocen okresowych.

Przejście do rozszerzonego dostępu zdecentralizowałoby koordynację i monitorowanie ocen, które są klinicznie wskazane nawet dla uczestników, którzy nie biorą udziału w badaniu. Tę rolę pełniłby lekarz prowadzący.

Dane zebrane w takim otwartym badaniu mogą służyć jako materiał bezpieczeństwa do późniejszego zgłoszenia.

Badana populacja:

• Mężczyźni z adrenoleukodystrofią sprzężoną z chromosomem X; patrz kryteria włączenia/wyłączenia poniżej.

Procedura:

1. Osoby, które chcą uzyskać olej, przedłożą kliniczną dokumentację diagnozy dr Geraldowi Raymondowi. Będzie to albo podwyższony poziom kwasów tłuszczowych o bardzo długich łańcuchach (VLCFA), albo diagnoza DNA mutacji.
2. Zidentyfikuj dostawcę, który będzie odpowiedzialny za nadzór nad dietą. Sugeruje się, aby była to osoba doświadczona w prowadzeniu osób na specjalnych dietach, taka jak biochemik-genetyk lub neurolog z doświadczeniem w ALD.

3. Badania wymagane przed receptą (Należy podkreślić, że chociaż wiele z poniższych badań jest wykonywanych wyłącznie przy użyciu oleju Lorenza, koszty tych badań i konsultacji będą ponoszone przez uczestników).

   1. Wyjściowe VLCFA, pełna morfologia krwi z płytkami krwi i kompleksowy panel metaboliczny
   2. Konsultacja żywieniowa z określeniem dziennej liczby kalorii. Trzydzieści procent kalorii będzie dostarczanych przez lipidy, a 2/3 tych kalorii pochodzących z lipidów będzie dostarczanych przez długołańcuchowe jednonienasycone kwasy tłuszczowe (olej Lorenza). Ta ocena wartości odżywczej będzie obejmować następujące elementy.

   ja. Przedstaw parametry ciała, w tym wagę, wzrost i BMI ii. Obliczone dzienne kalorie i inne potrzeby żywieniowe dla wzrostu. iii. Obliczenie procentowej zawartości lipidów w diecie i ilości oleju do dziennego spożycia iv. Instrukcja ograniczenia diety i monitorowania tej diety. v. Polecaj suplementy. wi. Instrukcje dotyczące przypominania diety vii. Sugestie dotyczące utrzymania i poprawy zgodności. c. Badanie MRI i badania nadnerczy są wskazane klinicznie i będą wymagane w ramach rozszerzonego dostępu.

4. Formularze badań klinicznych (CRF) zostaną zaprojektowane dla informacji wyjściowych i uzupełniających w celu zapewnienia jednolitości dokumentacji.
5. Po otrzymaniu tych informacji dr Raymond przekaże autoryzację recepty dostawcy, firmie Nutricia N.A.

6. Monitorowanie podczas odbierania ropy będzie polegać na następujących czynnościach

   1. VLCFA; Pełna morfologia krwi (CBC) i kompleksowy panel metaboliczny co 3 miesiące
   2. Konsultacje żywieniowe raz w roku.
   3. Rezonans magnetyczny mózgu będzie wykonywany co 6-12 miesięcy
   4. Odpowiednie monitorowanie czynności nadnerczy.
   5. CRF będą przesyłane co trzy miesiące dla wszystkich aktywnych uczestników w harmonogramie styczeń, kwiecień, lipiec, październik
   6. Zidentyfikowany dostawca będzie odpowiedzialny za dostarczenie tych informacji do biura dr Raymonda. Niepodanie tej informacji spowoduje cofnięcie autoryzacji i brak wydania produktu.
   7. Dostawa produktu na okres nie dłuższy niż 3 miesiące będzie autoryzowana lub wysyłana jednorazowo.
   8. W przypadku rozwoju trombocytopenii olejek Lorenzo zostanie zawieszony i zastąpiony trioleinianem glicerolu (GTO) na jeden miesiąc, a następnie ponownie wprowadzony jako połowa dawki olejku Lorenzo, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, zgodnie z tolerancją. Wcześniej stosowaliśmy 80 000 płytek krwi jako dolną granicę i zalecamy ją jako zapewniającą odpowiedni margines bezpieczeństwa.
7. Zdarzenia niepożądane będą śledzone, a jeśli skutkują hospitalizacją lub zgonem, zostaną zgłoszone zgodnie z wymaganiami sponsorowi i FDA w wymaganym okresie czasu.

W przeciwnym razie wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane zostaną zestawione w tabeli i przedstawione w rocznym raporcie IND.

Zdarzeniami niepożądanymi będą konwersja normalnych wyników rezonansu magnetycznego na wyniki wykazujące chorobę mózgu oraz wszelkie interwencje, w tym przeszczep szpiku kostnego lub terapia genowa, które są obecnie jedynymi opcjami zatrzymania choroby mózgu.