HV(인간 지원자) 및 IPF 환자에서 TD139 대 위약의 RCT(무작위 대조 시험)

파트 1 포함 기준

• 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 피험자.
• 해당되는 경우 콘돔을 기꺼이 사용하는 남성 피험자(해부학적으로 불임이거나 성교를 피하는 것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하지 않는 한) 연구 약물 투여 1일부터 그 후 3개월까지.
• 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18 35kg/m2 범위 이내인 피험자. BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2.
• 연구 약물의 1일 용량의 28일 이내에 임상적으로 유의한 비정상적인 혈청 생화학, 혈액학 및 소변 검사 값이 없는 피험자.
• 연구 약물의 1일 용량의 28일 이내에 결정된 음성 오줌 남용 약물 스크리닝을 갖는 피험자(주의: 긍정적인 알코올 결과는 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있음).
• 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 B형 간염 표면 항원(Hep B) 및 C형 간염 바이러스 항체(Hep C) 결과가 있는 피험자.
• 연구 약물의 1일 용량의 28일 이내에 결정된 12 리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상이 없는 피험자.
• 피험자는 비흡연자 또는 이전 흡연자(최소 6개월 동안 금연)였습니다.
• 임상적으로 유의한 산소 포화도 장애가 없는 피험자.
• 피험자는 연구에 참여할 수 있는 자신의 적합성에 대해 검시관에게 만족했습니다.
• 피험자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
• 피험자는 연구를 완료할 수 있었습니다(모든 후속 방문 포함).

기준선에서 확인됨/첫 번째 투여 전:

• 피험자는 계속해서 모든 선별 포함 기준을 충족했습니다.
• 투약 전에 음의 오줌 남용 약물 스크리닝(알코올 포함)이 있는 피험자.

제외 기준

• 연구 약물의 1일 투여 전 8주 이내에 임상적으로 유의한 질병 또는 수술.
• 연구자의 의견으로는 참여에 부정적인 영향을 미쳤을 수 있는 중요한 병력.
• 연구 약물, 니코틴, 콜린성 약물 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물과 유사한 약물에 대한 알레르기 또는 중대한 부작용의 병력.
• 약물에 대한 과민증(아나필락시스, 혈관부종)의 병력.
• 연구 약물 투여 1일 전 30일 이내에 간 약물 대사를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물의 사용.
• 연구 약물 투여 1일 전 14일 이내에 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 사용.
• 신체 검사의 임상적으로 중요한 소견 또는 스크리닝 시 실험실 소견.
• 약물 또는 알코올 남용의 임상적으로 중요한 병력.
• (연구자의 재량에 따라) 연구의 안전성 및 목적에 영향을 미쳤을 수 있는 연구 약물의 1일 용량의 14일 이내에 일반/비처방 약물의 수령.
• 신장, 간, 중추 신경계, 호흡기, 심혈관 또는 대사 기능 장애의 증거.
• 조사자와 원활하게 의사소통할 수 없음(즉, 언어 문제, 정신 발달 불량 또는 대뇌 기능 장애).
• 이전 4개월 이내에 New Chemical Entity 임상 연구 또는 이전 3개월 이내에 판매된 약물 임상 연구에 참여. (참고: 연구 간 휴약 기간은 이전 연구의 마지막 투여와 다음 연구의 첫 번째 투여 사이에 경과된 시간으로 정의됩니다).
• 지난 3개월 이내에 450mL 이상의 헌혈.

기준선에서 확인됨/첫 번째 투여 전:

• 스크리닝 이후 모든 배제 기준의 개발.
• 스크리닝 이후 연구의 안전성 및 목적에 영향을 미쳤을 수 있는 임의의 약물의 수령(조사자의 재량에 따름).

파트 2 포함 기준

• IPF에 걸린 남성 환자 또는 가임 가능성이 없는 여성 환자.
• 해당되는 경우 콘돔을 사용할 의향이 있는 남성 환자(해부학적으로 불임이거나 성교를 금하는 것이 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 일치하지 않는 경우)는 IMP의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량을 받은 후 최소 3개월까지입니다.
• 45세에서 85세 사이.
• 강제 폐활량(FVC) ≥ 45% 예측 및 1초 내 강제 호기량(FEV1)/FVC 비율 ≥ 0.7.
• 안정 시 주변 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 측정법에 의해 산소 포화도 > 90%.
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 > 25%.
• (미국 흉부 학회, 유럽 호흡기 학회, 일본 호흡기 학회 및 라틴 아메리카 흉부 학회(ATS/ERS/JRS/ALAT) 합의 기준에 근거하여 선별 전 IPF와 일치하는 적절한 장기 기능 및 임상 진단을 받았습니다. 일반적으로 진단은 특히 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 소견이 호흡기 전문 지식을 갖춘 방사선 전문의와 논의된 다학제 팀 회의에서 확인되었을 것입니다.
• BAL을 받을 수 있습니다.
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
• 연구 완료에 이용 가능(모든 후속 방문 포함).
• 음성 오줌 남용 약물 스크리닝, IMP의 첫 번째 용량의 28일 이내에 결정됨(주의: 긍정적인 알코올 결과는 연구자의 재량에 따라 반복될 수 있음).
• 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 B형 간염 표면 항원(Hep B) 및 C형 간염 바이러스 항체(Hep C) 결과.
• IMP의 첫 투여 후 28일 이내에 결정된 12개의 리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상 없음.

기준선에서 확인됨/첫 번째 투여 전:

• 환자는 계속해서 모든 선별 포함 기준을 충족했습니다. 제외 기준
• 환자를 기관지경 검사에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 만든 모든 상태.
• 능동적 흡연(지난 6개월 동안 매일 3개비 이상의 흡연으로 정의됨).
• 기대 수명을 12개월 미만으로 제한하는 것으로 느껴지는 상당한 동반 이환율의 존재.
• 1차 투약 12개월 이내에 실시한 폐 부위의 섬유화 정도보다 폐기종을 보이는 HRCT 패턴.
• 신장, 간, 중추 신경계 또는 대사 기능 장애의 증거.
• 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병의 증거(> 59mmol/mol(7.5%)의 당화혈색소(HbA1c)로 정의됨)
• 투약 후 30일 이내에 전신성 면역억제제 사용.
• 현재 경구용 스테로이드, 세포독성 약물(예: 클로람부실, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트), 항섬유화제(예: 피르페니돈), 폐고혈압에 대한 혈관확장제 요법(예: 보센탄), 승인되지 않은 약물(예: 인터페론 감마(INF γ), 페니실라민 , 사이클로스포린, 미코페놀레이트) 및/또는 IPF에 대한 연구 요법 또는 초기 스크리닝 4주 이내에 그러한 요법의 투여. 연구 기간 동안 복용량이 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 경우 하루에 ≤ 1000 μg 베클로메타손 디프로피오네이트 등가물의 현재 흡입 스테로이드 복용량이 허용되었습니다.
• 지난 5년 동안 암종을 포함한 악성 종양의 병력.
• 천식의 병력 또는 현재 천식.
• 이전 4개월 동안 허가되지 않은 약물에 대한 임상 연구 또는 이전 3개월 이내에 시판된 약물 연구에 참여. (참고: 이전 연구의 마지막 용량과 다음 연구의 첫 번째 용량 사이에 경과된 기간으로 정의된 연구 간 휴약 기간).
• 가임기 여성 및/또는 스크리닝 방문 시 양성 임신 테스트를 받은 여성.

기준선에서 확인됨/첫 번째 투여 전:

• 스크리닝 방문 이후 모든 제외 기준 개발.