TD139 与安慰剂在 HV（人类志愿者）和 IPF 患者中的 RCT（随机对照试验）

第 1 部分纳入标准

• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性受试者。
• 愿意使用避孕套的男性受试者，如果适用（除非解剖学上无菌或放弃性交符合受试者的首选和通常的生活方式）从研究药物的第 1 天剂量到之后的 3 个月。
• 体重至少为 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 18-35 公斤/平方米范围内的受试者。 BMI = 体重 (kg) / [身高 (m)]2。
• 在研究药物的第 1 天给药后 28 天内没有临床显着异常的血清生化、血液学和尿液检查值的受试者。
• 在第 1 天服用研究药物后 28 天内确定尿液药物滥用筛查结果为阴性（注意，研究者可酌情重复酒精检测结果为阳性）。
• 受试者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型肝炎表面抗原 (Hep B) 和丙型肝炎病毒抗体 (Hep C) 结果均为阴性。
• 在研究药物的第 1 天给药后 28 天内确定的 12 导联 ECG 无临床显着异常的受试者。
• 受试者是非吸烟者或前吸烟者（已戒烟至少 6 个月）。
• 氧饱和度无临床显着损害的受试者。
• 受试者对体检医师参与研究的健康状况感到满意。
• 受试者提供了参与研究的书面知情同意书。
• 受试者可以完成研究（包括所有后续访问）。

在基线/首次给药前确认：

• 受试者继续满足所有筛选纳入标准。
• 给药前尿药物滥用筛查（包括酒精）阴性的受试者。

排除标准

• 在研究药物的第 1 天给药前 8 周内出现有临床意义的疾病或手术。
• 调查员认为可能对参与产生不利影响的重要病史。
• 对与研究药物相似的药物、尼古丁或胆碱能药物或任何具有相似化学结构的药物有过敏史或显着不良反应。
• 对任何药物过敏史（过敏反应，血管性水肿）。
• 在研究药物的第 1 天给药前 30 天内使用任何已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物。
• 在研究药物的第 1 天给药前 14 天内使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物。
• 筛选时身体检查或实验室检查结果的任何具有临床意义的发现。
• 具有临床意义的药物或酒精滥用史。
• 在第 1 天服用研究药物后 14 天内收到可能对研究的安全性和目标产生影响的常规/非处方药（由研究者自行决定）。
• 肾、肝、中枢神经系统、呼吸、心血管或代谢功能障碍的证据。
• 无法与研究者很好地沟通（即语言问题、智力发育不良或脑功能受损）。
• 最近4个月内参加过新化学实体临床研究或最近3个月内参加过上市药物临床研究。 （注意：研究之间的清除期定义为前一研究的最后一剂与下一研究的第一剂之间经过的时间段）。
• 过去 3 个月内献血 450 mL 或更多。

在基线/首次给药前确认：

• 自筛选以来制定任何排除标准。
• 自筛选以来收到的任何可能对研究的安全性和目标产生影响的药物（由研究者自行决定）。

第 2 部分纳入标准

• IPF 无生育能力的男性或女性患者。
• 愿意使用安全套的男性患者，如果适用（除非解剖学上已绝育或放弃性交符合患者的首选和通常生活方式）从第一次剂量到接受最后一次 IMP 后至少 3 个月。
• 年龄在 45 至 85 岁之间。
• 用力肺活量 (FVC) ≥ 45% 预计值且第一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC 比率 ≥ 0.7。
• 静息时呼吸周围空气时脉搏血氧饱和度 > 90%。
• 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) > 25%。
• 在筛选前具有足够的器官功能和符合 IPF 的临床诊断（基于美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科学会 (ATS/ERS/JRS/ALAT) 共识标准）。 诊断通常会在多学科小组会议上得到确认，会上会与具有呼吸专业知识的放射科医生讨论特别是高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 的发现。
• 能够接受BAL。
• 提供了参与研究的书面知情同意书。
• 可以完成研究（包括所有后续访问）。
• 在首次服用 IMP 后 28 天内确定的尿液滥用药物筛查呈阴性（注意，根据研究者的判断，可能会重复阳性酒精结果）。
• 阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型肝炎表面抗原 (Hep B) 和丙型肝炎病毒抗体 (Hep C) 结果。
• 在首次给予 IMP 后 28 天内确定的 12 导联 ECG 无临床显着异常。

在基线/首次给药前确认：

• 患者继续满足所有筛查纳入标准。 排除标准
• 使患者处于不可接受的支气管镜检查风险中的任何情况。
• 主动吸烟（定义为在过去 6 个月内每天吸烟超过 3 支）。
• 存在明显的合并症感觉将预期寿命限制在不到 12 个月。
• 首次给药后 12 个月内进行的 HRCT 模式显示肺气肿超过肺部纤维化程度。
• 肾、肝、中枢神经系统或代谢功能障碍的证据。
• 糖尿病控制不佳的证据（定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 59 mmol/mol (7.5%)。
• 在给药后 30 天内使用全身免疫抑制剂。
• 目前正在接受口服类固醇、细胞毒性药物（例如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤）、抗纤维化药物（例如吡非尼酮）、肺动脉高压的血管扩张剂疗法（例如波生坦），未经批准（例如干扰素γ (INF γ)、青霉胺、环孢菌素、霉酚酸酯）和/或 IPF 的研究性疗法或在初始筛选后 4 周内给予此类疗法。 如果预期剂量在研究期间保持稳定，则当前吸入类固醇剂量≤ 1000 µg 双丙酸倍氯米松当量是可以接受的。
• 恶性肿瘤病史，包括过去 5 年内的癌症。
• 有哮喘病史或目前有哮喘病史。
• 在过去4个月内参与过未获许可药物的临床研究，或在过去3个月内参与过上市药物研究。 （注意，研究之间的清除期定义为前一研究的最后一剂与下一研究的第一剂之间经过的时间段）。
• 具有生育潜力和/或在筛选访问时妊娠试验呈阳性的女性。

在基线/首次给药前确认：

• 自筛选访问以来制定任何排除标准。