RCT (satunnaistettu kontrollikoe) TD139:stä vs. lumelääkkeeseen HV-potilailla (vapaaehtoisilla ihmisillä) ja IPF-potilailla

Osa 1 Sisällyskriteerit

• Terveet miespuoliset 18-55-vuotiaat.
• Miespuolinen koehenkilö, joka on valmis käyttämään tarvittaessa kondomia (ellei se ole anatomisesti steriiliä tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen on kohteen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) 1. päivän tutkimuslääkitysannoksesta 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Kohde, jonka paino on vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) alueella 18–35 kg/m2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2.
• Kohde, jolla ei ole kliinisesti merkittäviä epänormaaleja seerumin biokemian, hematologian ja virtsan tutkimusarvoja 28 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen 1. päivän annoksesta.
• Kohde, jolla on negatiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttöseulonta, määritetty 28 päivän sisällä tutkimuslääkityksen 1. päivän annoksesta (Huom. positiivinen alkoholitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
• Kohde, jolla on negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiitti B -pinta-antigeeni (Hep B) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (Hep C).
• Kohde, jolla ei ollut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka määritettiin 28 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen 1. päivän annoksesta.
• Koehenkilöt olivat tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita (olettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukaudeksi).
• Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää happisaturaation heikkenemistä.
• Koehenkilö oli tyytyväinen lääketieteelliseen tutkijaan sopivuudestaan ​​osallistua tutkimukseen.
• Tutkittava antoi kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
• Koehenkilö oli valmis suorittamaan tutkimuksen (mukaan lukien kaikki seurantakäynnit).

Vahvistettu lähtötilanteessa / ennen ensimmäistä annosta:

• Kohde täytti edelleen kaikki seulontakriteerit.
• Potilaalle, jonka virtsassa on negatiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta (mukaan lukien alkoholi) ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit

• Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen 1. päivän annosta.
• Merkittävä sairaushistoria, joka on tutkijan mielestä voinut vaikuttaa haitallisesti osallistumiseen.
• Aiempi allergia tai merkittävä haittavaikutus tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille, nikotiinille tai kolinergisille lääkkeille tai muille lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
• Aiempi yliherkkyys (anafylaksia, angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö, jonka tiedetään indusoivan tai inhiboivan maksan lääkeaineenvaihduntaa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen 1. päivän annosta.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen ensimmäisen päivän annosta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai laboratoriolöydöksissä seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Säännöllisen/reseptivapaan lääkkeen vastaanottaminen 14 päivän sisällä tutkimuslääkityksen 1. päivän annoksesta, jolla on saattanut olla vaikutusta tutkimuksen turvallisuuteen ja tavoitteisiin (tutkijan harkinnan mukaan).
• Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
• Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijan kanssa (eli kieliongelma, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).
• Osallistuminen New Chemical Entity -kliiniseen tutkimukseen edellisten 4 kuukauden aikana tai markkinoitua lääkettä koskevaan kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana. (Huom. tutkimusten välinen poistumisjakso määritellään ajanjaksoksi, joka kului edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä).
• 450 ml tai enemmän verta viimeisten 3 kuukauden aikana.

Vahvistettu lähtötilanteessa / ennen ensimmäistä annosta:

• Mahdollisten poissulkemiskriteerien kehittäminen seulonnan jälkeen.
• Kaikkien lääkkeiden vastaanottaminen seulonnan jälkeen, mikä on saattanut vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuteen ja tavoitteisiin (tutkijan harkinnan mukaan).

Osa 2 Sisällyskriteerit

• Miespotilas tai naispotilas, joka ei ole hedelmällisessä iässä ja jolla on IPF.
• Miespotilas, joka on valmis käyttämään tarvittaessa kondomia (ellei se ole anatomisesti steriili tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen oli potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) ensimmäisestä annoksesta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen saamisesta.
• Ikäraja 45-85 vuotta.
• Kun pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on ≥ 45 % ennustettu ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)/FVC-suhde ≥ 0,7.
• Happisaturaatio > 90 % pulssioksimetrialla hengitettäessä ympäröivää ilmaa levossa.
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 25 %.
• Hänellä oli riittävä elimen toiminta ja kliininen diagnoosi, joka oli yhdenmukainen IPF:n kanssa ennen seulontaa (perustuu American Thoracic Societyn, European Respiratory Societyn, Japanese Respiratory Societyn ja Latinalaisen Amerikan rintakehäliiton (ATS/ERS/JRS/ALAT) konsensuskriteereihin. Diagnoosi olisi tavallisesti vahvistettu monitieteisessä tiimikokouksessa, jossa erityisesti korkearesoluutioisia tietokonetomografia (HRCT) -löydöksiä olisi keskusteltu hengityselinasiantuntijan kanssa.
• Pystyy suorittamaan BAL:n.
• Annettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
• Käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen (mukaan lukien kaikki seurantakäynnit).
• Virtsan negatiiviset väärinkäyttölääkkeet, määritetty 28 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta (huom. positiivinen alkoholitulos olisi voitu toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiitti B -pinta-antigeeni (Hep B) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (Hep C).
• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä IMP-annoksesta.

Vahvistettu lähtötilanteessa / ennen ensimmäistä annosta:

• Potilas täytti edelleen kaikki seulontakriteerit. Poissulkemiskriteerit
• Mikä tahansa sairaus, joka teki potilaan keuhkoputken tähystyksen riskin, jota ei voida hyväksyä.
• Aktiivinen tupakointi (määritelty yli 3 savukkeen tupakointiksi päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana).
• Merkittävä rinnakkaissairaus rajoittaa elinajanodotteen alle 12 kuukauteen.
• HRCT-kuvio, joka osoittaa emfyseemaa enemmän kuin keuhkojen alueen fibroosin laajuutta 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
• Todisteet huonosti hallitusta diabetes melliuksesta (määritelty glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5 %)).
• Systeemisten immunosuppressanttien käyttö 30 päivän kuluessa annostelusta.
• Tällä hetkellä saa oraalisia steroideja, sytotoksisia lääkkeitä (esim. klorambusiilia, atsatiopriinia, syklofosfamidia, metotreksaattia), antifibroottisia lääkkeitä (esim. pirfenidonia), verisuonia laajentavia hoitoja keuhkoverenpainetautiin (esim. bosentaani), hyväksymätöntä penerumiamiinia (INF.gmma, INF.g. , syklosporiini, mykofenolaatti) ja/tai IPF:n tutkimushoidot tai tällaisten hoitojen antaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä seulonnasta. Nykyinen inhaloitava steroidiannos ≤ 1000 µg beklometasonidipropionaattiekvivalenttia päivässä oli hyväksyttävä, jos annoksen odotettiin pysyvän vakaana tutkimuksen aikana.
• Pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien syöpä, viimeisten 5 vuoden aikana.
• Astman historia tai nykyinen astma.
• Osallistuminen lisensoimattoman lääkkeen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 kuukauden aikana tai markkinoitujen lääkkeiden tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana. (Huom. tutkimusten välinen pesujakso, joka määritellään ajanjaksoksi, joka kului edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä).
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja/tai joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä.

Vahvistettu lähtötilanteessa / ennen ensimmäistä annosta:

• Mahdollisten poissulkemiskriteerien kehittäminen seulontakäynnin jälkeen.