RCT (randomisierte Kontrollstudie) von TD139 vs. Placebo bei HVs (menschlichen Freiwilligen) und IPF-Patienten

Teil 1 Einschlusskriterien

• Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Männliches Subjekt, das bereit ist, gegebenenfalls ein Kondom zu verwenden (es sei denn, es ist anatomisch steril oder wenn der Verzicht auf Geschlechtsverkehr dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht) von der Tag-1-Dosis der Studienmedikation bis 3 Monate danach.
• Proband mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 35 kg/m2. BMI = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]2.
• Proband ohne klinisch signifikante anormale Serumbiochemie, Hämatologie und Urinuntersuchungswerte innerhalb von 28 Tagen nach der Tag-1-Dosis der Studienmedikation.
• Subjekt mit einem negativen Urin-Drogen-Missbrauchs-Screening, bestimmt innerhalb von 28 Tagen nach der Tag-1-Dosis der Studienmedikation (Hinweis: ein positives Alkohol-Ergebnis kann nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden).
• Subjekt mit negativem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Hep B) und Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Hep C).
• Proband ohne klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG, bestimmt innerhalb von 28 Tagen nach der Tag-1-Dosis der Studienmedikation.
• Die Probanden waren Nichtraucher oder ehemalige Raucher (die seit mindestens 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben).
• Probanden ohne klinisch signifikante Beeinträchtigung der Sauerstoffsättigung.
• Das Subjekt überzeugte einen medizinischen Untersucher von seiner Eignung zur Teilnahme an der Studie.
• Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt.
• Das Subjekt war verfügbar, um die Studie abzuschließen (einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen).

Bestätigt zu Studienbeginn / vor der ersten Dosis:

• Das Subjekt erfüllte weiterhin alle Screening-Einschlusskriterien.
• Subjekt mit einem negativen Urin-Drogen-Screening (einschließlich Alkohol) vor der Dosierung.

Ausschlusskriterien

• Eine klinisch signifikante Krankheit oder Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Tag-1-Dosis der Studienmedikation.
• Bedeutende medizinische Vorgeschichte, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme beeinträchtigt haben könnte.
• Vorgeschichte von Allergien oder signifikanten Nebenwirkungen auf Arzneimittel, die dem Prüfpräparat, Nikotin oder cholinergen Arzneimitteln oder Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur ähneln.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (Anaphylaxie, Angioödem) gegen irgendein Medikament.
• Verwendung eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induziert oder hemmt, innerhalb von 30 Tagen vor der Tag-1-Dosis der Studienmedikation.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall innerhalb von 14 Tagen vor der Tag-1-Dosis der Studienmedikation verlängern.
• Alle klinisch signifikanten Befunde der körperlichen Untersuchung oder Laborbefunde beim Screening.
• Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Erhalt von regulären/rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Tag-1-Dosis der Studienmedikation, die sich auf die Sicherheit und die Ziele der Studie ausgewirkt haben könnte (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Hinweise auf Funktionsstörungen der Nieren, der Leber, des Zentralnervensystems, der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems oder des Stoffwechsels.
• Unfähigkeit, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einer neuen chemischen Substanz innerhalb der letzten 4 Monate oder an einer klinischen Studie zu vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der letzten 3 Monate. (Hinweis: Auswaschzeit zwischen Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist).
• Spende von 450 ml oder mehr Blut innerhalb der letzten 3 Monate.

Bestätigt zu Studienbeginn / vor der ersten Dosis:

• Entwicklung etwaiger Ausschlusskriterien seit dem Screening.
• Erhalt von Medikamenten seit dem Screening, die sich auf die Sicherheit und die Ziele der Studie ausgewirkt haben könnten (nach Ermessen des Prüfarztes).

Teil 2 Einschlusskriterien

• Männlicher Patient oder weibliche Patientin im nicht gebärfähigen Alter mit IPF.
• Männlicher Patient, der bereit ist, gegebenenfalls ein Kondom zu verwenden (es sei denn, es ist anatomisch steril oder der Verzicht auf Geschlechtsverkehr entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten) von der ersten Dosis bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.
• Alter zwischen 45 und 85 Jahren.
• Mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥ 45 % des vorhergesagten und einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/FVC-Verhältnis ≥ 0,7.
• Sauerstoffsättigung > 90 % durch Pulsoximetrie beim Atmen von Umgebungsluft in Ruhe.
• Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) > 25 %.
• Hatte vor dem Screening eine angemessene Organfunktion und eine klinische Diagnose im Einklang mit IPF (basierend auf den Konsenskriterien der American Thoracic Society, der European Respiratory Society, der Japanese Respiratory Society und der Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). Die Diagnose wäre normalerweise bei einem multidisziplinären Teamtreffen bestätigt worden, bei dem insbesondere die Befunde der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) mit einem Radiologen mit Atemwegsexpertise besprochen worden wären.
• Kann sich BAL unterziehen.
• Vorausgesetzt, dass eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorliegt.
• Verfügbar, um die Studie abzuschließen (einschließlich aller Folgebesuche).
• Negativer Drogentest im Urin, bestimmt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten IMP-Dosis (Hinweis: ein positives Alkoholergebnis hätte nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden können).
• Negative Ergebnisse des Human Immunodeficiency Virus (HIV) und des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (Hep B) und des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers (Hep C).
• Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, festgestellt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten IMP-Dosis.

Bestätigt zu Studienbeginn / vor der ersten Dosis:

• Der Patient erfüllte weiterhin alle Screening-Einschlusskriterien. Ausschlusskriterien
• Jeder Zustand, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko für eine Bronchoskopie aussetzt.
• Aktives Zigarettenrauchen (definiert als Rauchen von mehr als 3 Zigaretten täglich innerhalb der letzten 6 Monate).
• Das Vorhandensein einer signifikanten Komorbidität, die die Lebenserwartung auf weniger als 12 Monate begrenzt.
• HRCT-Muster, das mehr Emphysem als das Ausmaß der Fibrose des Lungenbereichs zeigt, durchgeführt innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis.
• Hinweise auf Nieren-, Leber-, Zentralnervensystem- oder Stoffwechselstörungen.
• Anzeichen eines schlecht eingestellten Diabetes mellitus (definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) von > 59 mmol/mol (7,5 %).
• Anwendung von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme.
• Derzeitige Einnahme von oralen Steroiden, Zytostatika (z. B. Chlorambucil, Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat), Antifibrotika (z. B. Pirfenidon), gefäßerweiternde Therapien gegen pulmonale Hypertonie (z. B. Bosentan), nicht zugelassene (z. B. Interferon Gamma (INF γ), Penicillamin , Cyclosporin, Mycophenolat) und/oder Prüftherapien für IPF oder Verabreichung solcher Therapien innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening. Eine aktuelle inhalative Steroiddosis von ≤ 1000 µg Beclomethasondipropionat-Äquivalent pro Tag war akzeptabel, wenn erwartet wurde, dass die Dosis während der Studie stabil bleibt.
• Vorgeschichte von Malignität, einschließlich Karzinom in den letzten 5 Jahren.
• Vorgeschichte oder aktuelles Asthma.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel in den letzten 4 Monaten oder an einer Studie zu vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der letzten 3 Monate. (Hinweis: Auswaschzeit zwischen Studien, definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist).
• Frauen im gebärfähigen Alter und/oder mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch.

Bestätigt zu Studienbeginn / vor der ersten Dosis:

• Entwicklung etwaiger Ausschlusskriterien seit dem Screening-Besuch.