RCT (Randomized Control Trial) af TD139 vs Placebo hos HV'er (menneskelige frivillige) og IPF-patienter

Del 1 Inklusionskriterier

• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år.
• Mandlig forsøgsperson, der er villig til at bruge kondom, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor at afholde sig fra samleje er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra dag 1-dosis af undersøgelsesmedicin til 3 måneder efter.
• Person med en kropsvægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 35 kg/m2. BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2.
• Person uden klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi og urinundersøgelsesværdier inden for 28 dage efter dag 1 dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgsperson med en negativ skærm for misbrug af stoffer i urinen, bestemt inden for 28 dage efter dag 1-dosis af undersøgelsesmedicin, (NB: et positivt alkoholresultat kan gentages efter investigatorens skøn).
• Personer med negativt humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virus antistof (Hep C) resultater.
• Forsøgsperson uden klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG bestemt inden for 28 dage efter dag 1-dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersonerne var ikke-rygere eller tidligere rygere (havde holdt op med at ryge i mindst 6 måneder).
• Forsøgspersoner uden klinisk signifikant svækkelse af iltmætning.
• Forsøgspersonen tilfredsstillede en læge med deres egnethed til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen gav skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen var tilgængelig for at fuldføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgningsbesøg).

Bekræftet ved baseline / før første dosis:

• Forsøgspersonen fortsatte med at opfylde alle screeningskriterier.
• Person med en negativ skærm for misbrug af stoffer i urinen (inklusive alkohol) før dosering.

Eksklusionskriterier

• En klinisk signifikant sygdom eller operation inden for 8 uger før dag 1 dosis af undersøgelsesmedicin.
• Væsentlig sygehistorie, der efter Efterforskerens opfattelse kan have påvirket deltagelsen negativt.
• Anamnese med allergi eller signifikant bivirkning til lægemidler, der ligner det forsøgsmedicinske lægemiddel, til nikotin eller til kolinerge lægemidler eller til lægemidler med en lignende kemisk struktur.
• Anamnese med overfølsomhed (anafylaksi, angioødem) over for ethvert lægemiddel.
• Anvendelse af ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme, inden for 30 dage før dag 1 dosis af undersøgelsesmedicin.
• Brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet inden for 14 dage før dag 1-dosis af undersøgelsesmedicin.
• Alle klinisk signifikante fund af fysisk undersøgelse eller laboratoriefund ved screening.
• En klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• Modtagelse af almindelig/håndkøbsmedicin inden for 14 dage efter dag 1-dosis af undersøgelsesmedicin, der kan have haft indflydelse på undersøgelsens sikkerhed og formål (efter investigators skøn).
• Tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion.
• Manglende evne til at kommunikere godt med undersøgeren (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
• Deltagelse i en New Chemical Entity klinisk undersøgelse inden for de foregående 4 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder. (NB. udvaskningsperiode mellem undersøgelser er defineret som tidsperioden, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).
• Donation af 450 ml eller mere blod inden for de foregående 3 måneder.

Bekræftet ved baseline / før første dosis:

• Udvikling af eventuelle eksklusionskriterier siden screening.
• Modtagelse af enhver medicin siden screening, der kan have haft en indvirkning på sikkerheden og formålene med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).

Del 2 Inklusionskriterier

• Mandlig patient eller kvindelig patient i ikke-fertil alder med IPF.
• Mandlig patient, der er villig til at bruge kondom, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor det at afholde sig fra samleje var i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra den første dosis til mindst 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis IMP.
• I alderen mellem 45 og 85 år.
• Med en forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 45 % forudsagt og forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold ≥ 0,7.
• Iltmætning > 90 % ved pulsoximetri under indånding af den omgivende luft i hvile.
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 25%.
• Havde tilstrækkelig organfunktion og en klinisk diagnose i overensstemmelse med IPF før screening (baseret på konsensuskriterier fra American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society og Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). Diagnosen ville normalt være blevet bekræftet på et tværfagligt teammøde, hvor især resultaterne af høj opløsning computertomografi (HRCT) ville være blevet drøftet med en radiolog med respiratorisk ekspertise.
• I stand til at gennemgå BAL.
• Forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Tilgængelig for at fuldføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgende besøg).
• Screening for negative urinmisbrugsstoffer, bestemt inden for 28 dage efter den første dosis af IMP (NB et positivt alkoholresultat kunne være blevet gentaget efter investigatorens skøn).
• Resultatet er negativt humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virusantistof (Hep C).
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG bestemt inden for 28 dage efter den første dosis IMP.

Bekræftet ved baseline / før første dosis:

• Patienten fortsatte med at opfylde alle screeningskriterier. Eksklusionskriterier
• Enhver tilstand, der gjorde, at patienten havde en uacceptabel risiko for bronkoskopi.
• Aktiv cigaretrygning (defineret som at ryge mere end 3 cigaretter dagligt inden for de sidste 6 måneder).
• Tilstedeværelsen af ​​en signifikant co-morbiditet menes at begrænse den forventede levetid til mindre end 12 måneder.
• HRCT-mønster, der viser emfysem mere end omfanget af fibrose i lungeområdet udført inden for 12 måneder efter første dosis.
• Tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem eller metabolisk dysfunktion.
• Bevis på dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) på > 59 mmol/mol (7,5%).
• Anvendelse af systemiske immunsuppressiva inden for 30 dage efter dosering.
• Modtager i øjeblikket orale steroider, cytotoksiske lægemidler (f.eks. chlorambucil, azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat), antifibrotiske lægemidler (f.eks. pirfenidon), vasodilatorbehandlinger til pulmonal hypertension (f.eks. bosentan), ikke-godkendt (IN gamma, interong. amin), (f.eks. , cyclosporin, mycophenolat) og/eller undersøgelsesterapier til IPF eller administration af sådanne terapier inden for 4 uger efter indledende screening. En aktuel inhaleret steroiddosis på ≤ 1000 µg beclomethasondipropionatækvivalent pr. dag var acceptabel, hvis dosis forventedes at forblive stabil under undersøgelsen.
• Anamnese med malignitet, inklusive karcinom i de foregående 5 år.
• Historie om eller nuværende astma.
• Deltagelse i et klinisk studie af et ikke-licenseret lægemiddel inden for de foregående 4 måneder, eller et markedsført lægemiddelstudie inden for de foregående 3 måneder. (NB udvaskningsperiode mellem undersøgelser defineret som tidsperioden, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).
• Kvinder i den fødedygtige alder og/eller med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget.

Bekræftet ved baseline / før første dosis:

• Udvikling af eventuelle eksklusionskriterier siden screeningsbesøget.