ECA (ensayo de control aleatorio) de TD139 frente a placebo en pacientes con HV (voluntarios humanos) y FPI

Parte 1 Criterios de inclusión

• Sujetos varones sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años.
• Sujeto masculino dispuesto a usar un condón, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) desde la dosis del Día 1 del medicamento del estudio hasta 3 meses después.
• Sujetos con un peso corporal de al menos 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2.
• Sujeto sin valores anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y examen de orina dentro de los 28 días posteriores a la dosis del día 1 de la medicación del estudio.
• Sujeto con un resultado negativo de drogas urinarias de abuso, determinado dentro de los 28 días posteriores a la dosis del día 1 del medicamento del estudio (N.B. un resultado positivo de alcohol puede repetirse a discreción del investigador).
• Sujeto con resultados negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B) y el anticuerpo del virus de la hepatitis C (Hep C).
• Sujeto sin anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones determinado dentro de los 28 días posteriores a la dosis del día 1 del medicamento del estudio.
• Los sujetos eran no fumadores o ex fumadores (que habían dejado de fumar durante al menos 6 meses).
• Sujetos sin deterioro clínicamente significativo en la saturación de oxígeno.
• El sujeto satisfizo a un médico forense sobre su aptitud para participar en el estudio.
• El sujeto proporcionó su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• El sujeto estaba disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento).

Confirmado al inicio/antes de la primera dosis:

• El sujeto continuó cumpliendo con todos los criterios de inclusión de detección.
• Sujeto con una prueba de drogas urinarias de abuso negativas (incluido el alcohol) antes de la dosificación.

Criterio de exclusión

• Una enfermedad o cirugía clínicamente significativa dentro de las 8 semanas anteriores a la dosis del Día 1 del medicamento del estudio.
• Antecedentes médicos significativos que, en opinión del investigador, pueden haber afectado negativamente la participación.
• Antecedentes de alergia o reacción adversa significativa a fármacos similares al fármaco en investigación, a la nicotina, a fármacos colinérgicos o a cualquier fármaco con una estructura química similar.
• Antecedentes de hipersensibilidad (anafilaxia, angioedema) a cualquier fármaco.
• Uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático del fármaco, dentro de los 30 días anteriores a la dosis del Día 1 del medicamento del estudio.
• Uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc en los 14 días anteriores a la dosis del día 1 del medicamento del estudio.
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo del examen físico o hallazgos de laboratorio en la selección.
• Una historia clínicamente significativa de abuso de drogas o alcohol.
• Recepción de medicación regular/de venta libre dentro de los 14 días posteriores a la dosis del día 1 de la medicación del estudio que puede haber tenido un impacto en la seguridad y los objetivos del estudio (a discreción del investigador).
• Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
• Incapacidad para comunicarse bien con el Investigador (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
• Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química en los 4 meses anteriores o en un estudio clínico de un fármaco comercializado en los 3 meses anteriores. (N.B. El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
• Donación de 450 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores.

Confirmado al inicio/antes de la primera dosis:

• Desarrollo de cualquier criterio de exclusión desde la selección.
• Recibir cualquier medicamento desde la selección que pueda haber tenido un impacto en la seguridad y los objetivos del estudio (a discreción del Investigador).

Parte 2 Criterios de inclusión

• Paciente varón o mujer en edad fértil con FPI.
• Paciente masculino dispuesto a usar preservativo, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del paciente) desde la primera dosis hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis de IMP.
• Edad entre 45 y 85 años.
• Con una capacidad vital forzada (FVC) ≥ 45% predicha y relación volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC ≥ 0,7.
• Saturación de oxígeno > 90% por pulsioximetría mientras respira aire ambiente en reposo.
• Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) > 25%.
• Tenía una función orgánica adecuada y un diagnóstico clínico compatible con FPI antes de la selección (basado en los criterios de consenso de la Sociedad Torácica Americana, la Sociedad Respiratoria Europea, la Sociedad Respiratoria Japonesa y la Asociación Torácica Latinoamericana (ATS/ERS/JRS/ALAT). Normalmente, el diagnóstico se habría confirmado en una reunión del equipo multidisciplinario donde los hallazgos de la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) en particular se habrían discutido con un radiólogo con experiencia en respiración.
• Capaz de someterse a BAL.
• Proporcionó consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento).
• Examen de drogas urinarias de abuso negativo, determinado dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IMP (N.B. un resultado positivo de alcohol podría haberse repetido a discreción del investigador).
• Resultados negativos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y del antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B) y del anticuerpo del virus de la hepatitis C (Hep C).
• Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones determinadas dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IMP.

Confirmado al inicio/antes de la primera dosis:

• El paciente continuó cumpliendo con todos los criterios de inclusión de detección. Criterio de exclusión
• Cualquier condición que hiciera que el paciente tuviera un riesgo inaceptable para la broncoscopia.
• Tabaquismo activo (definido como fumar más de 3 cigarrillos al día en los últimos 6 meses).
• Presencia de una comorbilidad significativa que limita la esperanza de vida a menos de 12 meses.
• Patrón de HRCT que muestra enfisema más que la extensión de la fibrosis del área pulmonar realizada dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis.
• Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central o metabólica.
• Evidencia de diabetes mellitus mal controlada (definida como una hemoglobina glicosilada (HbA1c) de > 59 mmol/mol (7,5 %).
• Uso de inmunosupresores sistémicos dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
• Actualmente recibe esteroides orales, fármacos citotóxicos (p. ej., clorambucilo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato), fármacos antifibróticos (p. ej., pirfenidona), terapias vasodilatadoras para la hipertensión pulmonar (p. ej., bosentan), terapias no aprobadas (p. ej., interferón gamma (INF γ), penicilamina , ciclosporina, micofenolato) y/o terapias en investigación para la FPI o administración de dichas terapias dentro de las 4 semanas posteriores a la selección inicial. Una dosis actual de esteroides inhalados de ≤ 1000 µg equivalentes de dipropionato de beclometasona por día era aceptable si se anticipaba que la dosis permanecería estable durante el estudio.
• Antecedentes de malignidad, incluido carcinoma durante los 5 años anteriores.
• Antecedentes o asma actual.
• Participación en un estudio clínico de un fármaco sin licencia en los 4 meses anteriores, o un estudio de fármaco comercializado en los 3 meses anteriores. (N.B. período de lavado entre estudios definido como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
• Mujeres en edad fértil y/o con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección.

Confirmado al inicio/antes de la primera dosis:

• Desarrollo de cualquier criterio de exclusión desde la visita de selección.