RCT (randomizovaná kontrolní studie) TD139 vs. placebo u HV (lidských dobrovolníků) a pacientů s IPF

Část 1 Kritéria zahrnutí

• Zdraví muži ve věku od 18 do 55 let.
• Mužský subjekt ochotný používat kondom, pokud je to vhodné (pokud není anatomicky sterilní nebo kde abstinence od pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od 1. dávky studovaného léku do 3 měsíců poté.
• Subjekt s tělesnou hmotností alespoň 50 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 35 kg/m2. BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2.
• Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot biochemie séra, hematologie a vyšetření moči během 28 dnů po dávce studovaného léku 1. dne.
• Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči, stanoveným do 28 dnů od první dávky studijního léku v den 1 (Pozn., že pozitivní výsledek na alkohol může být opakován podle uvážení zkoušejícího).
• Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV) a povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkou proti viru hepatitidy C (Hep C).
• Subjekt bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém EKG stanoveném během 28 dnů po dávce 1. dne studované medikace.
• Subjekty byli nekuřáci nebo bývalí kuřáci (přestali kouřit alespoň 6 měsíců).
• Subjekty bez klinicky významného zhoršení saturace kyslíkem.
• Subjekt ujistil soudního lékaře o své způsobilosti k účasti ve studii.
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Subjekt byl k dispozici pro dokončení studie (včetně všech následných návštěv).

Potvrzeno na začátku / před první dávkou:

• Subjekt nadále splňoval všechna kritéria pro zařazení do screeningu.
• Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči (včetně alkoholu) před podáním dávky.

Kritéria vyloučení

• Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok během 8 týdnů před dávkou 1. dne studijního léku.
• Významná anamnéza, která podle názoru zkoušejícího mohla nepříznivě ovlivnit účast.
• Anamnéza alergie nebo významné nežádoucí reakce na léky podobné zkoumanému léku, na nikotin nebo na cholinergní léky nebo na jakékoli léky s podobnou chemickou strukturou.
• Anamnéza přecitlivělosti (anafylaxe, angioedém) na jakýkoli lék.
• Použití jakéhokoli léčiva, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje metabolismus léčiva v játrech, během 30 dnů před dávkou 1. dne studovaného léčiva.
• Použití léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval během 14 dnů před dávkou 1. dne studovaného léku.
• Jakékoli klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nálezy při screeningu.
• Klinicky významná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
• Příjem běžné/volně prodejné medikace během 14 dnů od 1. dávky studované medikace, která mohla mít dopad na bezpečnost a cíle studie (podle uvážení výzkumníka).
• Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
• Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
• Účast na klinické studii New Chemical Entity během předchozích 4 měsíců nebo klinické studii uváděných na trh během předchozích 3 měsíců. (N.B. vymývací období mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).
• Darování 450 ml nebo více krve během předchozích 3 měsíců.

Potvrzeno na začátku / před první dávkou:

• Vývoj jakýchkoli vylučovacích kritérií od screeningu.
• Příjem jakékoli medikace od screeningu, která mohla mít dopad na bezpečnost a cíle studie (podle uvážení zkoušejícího).

Část 2 Kritéria zahrnutí

• Mužský pacient nebo pacientka v nefertilním věku s IPF.
• Mužský pacient ochotný používat kondom, pokud je to vhodné (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud abstinence od pohlavního styku nebyla v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta) od první dávky až do alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky IMP.
• Ve věku od 45 do 85 let.
• S předpokládanou usilovnou vitální kapacitou (FVC) ≥ 45 % a poměrem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/FVC ≥ 0,7.
• Saturace kyslíkem > 90 % při pulzní oxymetrii při dýchání okolního vzduchu v klidu.
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 25 %.
• Měl adekvátní orgánovou funkci a klinickou diagnózu v souladu s IPF před screeningem (na základě konsenzuálních kritérií Americké hrudní společnosti, Evropské respirační společnosti, Japonské respirační společnosti a Latinskoamerické hrudní asociace (ATS/ERS/JRS/ALAT). Diagnóza by byla obvykle potvrzena na schůzce multidisciplinárního týmu, kde by zejména nálezy z počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) byly prodiskutovány s radiologem s respiračními zkušenostmi.
• Možnost podstoupit BAL.
• Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• K dispozici k dokončení studie (včetně všech následných návštěv).
• Screening zneužívání negativních močových drog, stanovený do 28 dnů od první dávky IMP (pozn. pozitivní výsledek na alkohol mohl být podle uvážení výzkumníka opakován).
• Výsledkem je negativní virus lidské imunodeficience (HIV) a povrchový antigen hepatitidy B (Hep B) a protilátka proti viru hepatitidy C (Hep C).
• Nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG do 28 dnů po první dávce IMP.

Potvrzeno na začátku / před první dávkou:

• Pacient nadále splňoval všechna kritéria pro zařazení do screeningu. Kritéria vyloučení
• Jakýkoli stav, kvůli kterému byl pacient vystaven nepřijatelnému riziku bronchoskopie.
• Aktivní kouření cigaret (definované jako kouření více než 3 cigaret denně během posledních 6 měsíců).
• Přítomnost významné komorbidity omezovala očekávanou délku života na méně než 12 měsíců.
• HRCT obraz ukazující emfyzém větší než rozsah fibrózy plicní oblasti provedené během 12 měsíců po první dávce.
• Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému nebo metabolické dysfunkce.
• Důkazy špatně kontrolovaného diabetes mellitus (definovaného jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5 %).
• Použití systémových imunosupresiv do 30 dnů od podání.
• V současné době dostáváte perorální steroidy, cytotoxická léčiva (např. chlorambucil, azathioprin, cyklofosfamid, metotrexát), antifibrotické léky (např. pirfenidon), vazodilatační terapie plicní hypertenze (např. bosentan), neschválené (např. interferon gamamin gamamin cyklosporin, mykofenolát) a/nebo hodnocené terapie IPF nebo podávání takových terapií do 4 týdnů od počátečního screeningu. Současná dávka inhalovaného steroidu ≤ 1000 ug ekvivalentu beklomethasondipropionátu za den byla přijatelná, pokud se očekávalo, že dávka zůstane během studie stabilní.
• Anamnéza malignity, včetně karcinomu během předchozích 5 let.
• Anamnéza nebo současné astma.
• Účast na klinické studii nelicencovaného léku v předchozích 4 měsících nebo na studii uváděného na trh během předchozích 3 měsíců. (N.B. vymývací období mezi studiemi definované jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).
• Ženy ve fertilním věku a/nebo s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě.

Potvrzeno na začátku / před první dávkou:

• Vývoj jakýchkoli vylučovacích kritérií od screeningové návštěvy.