RCT (Randomized Control Trial) di TD139 vs Placebo in pazienti HV (volontari umani) e IPF

Parte 1 Criteri di inclusione

• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni.
• - Soggetto di sesso maschile disposto a utilizzare un preservativo, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o in cui l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dalla dose del giorno 1 del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo.
• Soggetti con un peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2. BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2.
• Soggetto senza valori anomali clinicamente significativi di biochimica sierica, ematologia e esame delle urine entro 28 giorni dalla dose del giorno 1 del farmaco in studio.
• Soggetto con uno screening negativo per droghe d'abuso urinarie, determinato entro 28 giorni dalla dose del giorno 1 del farmaco in studio, (N.B. un risultato positivo per l'alcol può essere ripetuto a discrezione dell'Investigatore).
• Soggetto con risultati negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e per l'antigene di superficie dell'epatite B (Hep B) e per gli anticorpi del virus dell'epatite C (Hep C).
• Soggetto senza anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni determinato entro 28 giorni dalla dose del giorno 1 del farmaco in studio.
• I soggetti erano non fumatori o ex fumatori (avendo smesso di fumare da almeno 6 mesi).
• Soggetti senza compromissione clinicamente significativa della saturazione di ossigeno.
• Il soggetto ha soddisfatto un medico legale circa la propria idoneità a partecipare allo studio.
• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Il soggetto era disponibile per completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up).

Confermato al basale/prima della prima dose:

• Il soggetto ha continuato a soddisfare tutti i criteri di inclusione dello screening.
• Soggetto con uno screening negativo per droghe d'abuso urinarie (incluso l'alcol) prima della somministrazione.

Criteri di esclusione

• Una malattia o un intervento chirurgico clinicamente significativo nelle 8 settimane precedenti la dose del giorno 1 del farmaco in studio.
• Anamnesi medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver influito negativamente sulla partecipazione.
• Storia di allergia o reazione avversa significativa a farmaci simili al farmaco sperimentale, alla nicotina o ai farmaci colinergici oa qualsiasi farmaco con una struttura chimica simile.
• Storia di ipersensibilità (anafilassi, angioedema) a qualsiasi farmaco.
• Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco, entro 30 giorni prima della dose del giorno 1 del farmaco in studio.
• Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc entro 14 giorni prima della dose del giorno 1 del farmaco in studio.
• Eventuali risultati clinicamente significativi dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio allo screening.
• Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol.
• Ricezione di farmaci regolari/da ​​banco entro 14 giorni dalla dose del giorno 1 del farmaco in studio che potrebbe aver avuto un impatto sulla sicurezza e sugli obiettivi dello studio (a discrezione dello sperimentatore).
• Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
• Incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
• Partecipazione a uno studio clinico su una nuova entità chimica nei 4 mesi precedenti o a uno studio clinico su un farmaco commercializzato nei 3 mesi precedenti. (N.B. il periodo di washout tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
• Donazione di 450 ml o più di sangue nei 3 mesi precedenti.

Confermato al basale/prima della prima dose:

• Sviluppo di eventuali criteri di esclusione dopo lo screening.
• Ricezione di qualsiasi farmaco dopo lo screening che potrebbe aver avuto un impatto sulla sicurezza e sugli obiettivi dello studio (a discrezione dello sperimentatore).

Parte 2 Criteri di inclusione

• Paziente di sesso maschile o femminile in età non fertile con IPF.
• Paziente di sesso maschile disposto a utilizzare un preservativo, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o in cui l'astensione dai rapporti sessuali fosse in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente) dalla prima dose fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.
• Età compresa tra i 45 e gli 85 anni.
• Con una capacità vitale forzata (FVC) ≥ 45% del predetto e un rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/FVC ≥ 0,7.
• Saturazione di ossigeno > 90% mediante pulsossimetria mentre si respira aria ambiente a riposo.
• Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) > 25%.
• - Aveva una funzione organica adeguata e una diagnosi clinica coerente con IPF prima dello screening (sulla base dei criteri di consenso dell'American Thoracic Society, della European Respiratory Society, della Japanese Respiratory Society e della Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). La diagnosi sarebbe stata normalmente confermata in una riunione del team multidisciplinare in cui i risultati della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) in particolare sarebbero stati discussi con un radiologo con esperienza respiratoria.
• In grado di sottoporsi a BAL.
• Fornito consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Disponibile a completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up).
• Screening di sostanze stupefacenti urinarie negative, determinato entro 28 giorni dalla prima dose di IMP (N.B. un risultato alcolico positivo potrebbe essere stato ripetuto a discrezione dello Sperimentatore).
• Risultati negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e per l'antigene di superficie dell'epatite B (Hep B) e per l'anticorpo del virus dell'epatite C (Hep C).
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni determinata entro 28 giorni dalla prima dose di IMP.

Confermato al basale/prima della prima dose:

• Il paziente ha continuato a soddisfare tutti i criteri di inclusione dello screening. Criteri di esclusione
• Qualsiasi condizione che abbia reso il paziente a rischio inaccettabile di broncoscopia.
• Fumo attivo di sigaretta (definito come fumare più di 3 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi).
• Presenza di una comorbidità significativa ritenuta limitare l'aspettativa di vita a meno di 12 mesi.
• Modello HRCT che mostra enfisema più dell'estensione della fibrosi dell'area polmonare condotto entro 12 mesi dalla prima dose.
• Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale o metabolica.
• Evidenza di diabete mellito scarsamente controllato (definito come emoglobina glicosilata (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5%).
• Uso di immunosoppressori sistemici entro 30 giorni dalla somministrazione.
• Attualmente in trattamento con steroidi per via orale, farmaci citotossici (ad es. clorambucile, azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato), farmaci antifibrotici (ad es. pirfenidone), terapie vasodilatatorie per l'ipertensione polmonare (ad es. bosentan), non approvati (ad es. interferone gamma (INF γ), penicillamina , ciclosporina, micofenolato) e/o terapie sperimentali per IPF o somministrazione di tali terapie entro 4 settimane dallo screening iniziale. Un'attuale dose di steroidi per via inalatoria di ≤ 1000 µg di beclometasone dipropionato equivalente al giorno era accettabile se si prevedeva che la dose rimanesse stabile durante lo studio.
• Storia di malignità, incluso il carcinoma nei 5 anni precedenti.
• Storia o asma attuale.
• Partecipazione a uno studio clinico di un farmaco senza licenza nei 4 mesi precedenti o a uno studio sui farmaci commercializzati nei 3 mesi precedenti. (N.B. periodo di washout tra gli studi definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
• Donne in età fertile e/o con test di gravidanza positivo alla visita di screening.

Confermato al basale/prima della prima dose:

• Sviluppo di eventuali criteri di esclusione dopo la visita di screening.