RCT (Randomized Control Trial) av TD139 vs placebo hos HV-er (menneskelige frivillige) og IPF-pasienter

Del 1 Inkluderingskriterier

• Friske mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år.
• Mannlig forsøksperson som er villig til å bruke kondom, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra samleie er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra dag 1-dose med studiemedisin til 3 måneder etterpå.
• Person med en kroppsvekt på minst 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 35 kg/m2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2.
• Person uten klinisk signifikante unormale serumbiokjemi-, hematologi- og urinundersøkelsesverdier innen 28 dager etter dag 1-dosen med studiemedisin.
• Forsøksperson med en negativ undersøkelse av misbruk av medisiner i urinen, bestemt innen 28 dager etter dag 1-dosen med studiemedisin, (NB: et positivt alkoholresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn).
• Personer med negativt resultat av humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B overflateantigen (Hep B) og hepatitt C-virusantistoff (Hep C).
• Person uten klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, bestemt innen 28 dager etter dag 1-dosen med studiemedisin.
• Forsøkspersonene var ikke-røykere eller tidligere røykere (har sluttet å røyke i minst 6 måneder).
• Personer uten klinisk signifikant svekkelse av oksygenmetning.
• Forsøkspersonen tilfredsstilte en medisinsk undersøker om deres egnethet til å delta i studien.
• Forsøkspersonen ga skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Emnet var tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert alle oppfølgingsbesøk).

Bekreftet ved baseline / før første dose:

• Forsøkspersonen fortsatte å oppfylle alle inklusjonskriterier for screening.
• Person med en negativ skjerm for misbruk av rusmidler (inkludert alkohol) før dosering.

Eksklusjonskriterier

• En klinisk signifikant sykdom eller operasjon innen 8 uker før dag 1-dosen med studiemedisin.
• Betydelig sykehistorie som etter Utforskerens mening kan ha påvirket deltakelsen negativt.
• Anamnese med allergi eller betydelig bivirkning på legemidler som ligner på undersøkelsesstoffet, nikotin eller kolinerge legemidler eller legemidler med lignende kjemisk struktur.
• Anamnese med overfølsomhet (anafylaksi, angioødem) for ethvert medikament.
• Bruk av ethvert medikament som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme i leveren, innen 30 dager før dag 1-dosen med studiemedisin.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet innen 14 dager før dag 1-dosen med studiemedisin.
• Eventuelle klinisk signifikante funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn ved screening.
• En klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Mottak av vanlig/reseptfri medisin innen 14 dager etter dag 1-dose med studiemedisin som kan ha hatt innvirkning på sikkerheten og målene for studien (etter etterforskerens skjønn).
• Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon.
• Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon).
• Deltakelse i en New Chemical Entity klinisk studie innen de foregående 4 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen de foregående 3 månedene. (NB. utvaskingsperiode mellom studier er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose av forrige studie og første dose av neste studie).
• Donasjon av 450 ml eller mer blod i løpet av de siste 3 månedene.

Bekreftet ved baseline / før første dose:

• Utvikling av eventuelle eksklusjonskriterier siden screening.
• Mottak av medisiner siden screening som kan ha hatt innvirkning på sikkerheten og målene for studien (etter etterforskerens skjønn).

Del 2 Inkluderingskriterier

• Mannlig pasient eller kvinnelig pasient i ikke-fertil alder med IPF.
• Mannlig pasient som er villig til å bruke kondom, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra samleie var i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten) fra første dose til minst 3 måneder etter å ha mottatt siste dose IMP.
• Alder mellom 45 og 85 år.
• Med en forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 45 % predikert og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold ≥ 0,7.
• Oksygenmetning > 90 % ved pulsoksymetri mens du puster omgivelsesluft i hvile.
• Diffuserende kapasitet til lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 25 %.
• Hadde tilstrekkelig organfunksjon og en klinisk diagnose i samsvar med IPF før screening (basert på konsensuskriteriene fra American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society og Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). Diagnosen ville vanligvis blitt bekreftet på et tverrfaglig teammøte hvor spesielt funnene med høyoppløselig computertomografi (HRCT) ville blitt diskutert med en radiolog med respirasjonsekspertise.
• Kan gjennomgå BAL.
• Gav skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert alle oppfølgingsbesøk).
• Negativ undersøkelse av misbruk av rusmidler, bestemt innen 28 dager etter den første dosen av IMP (NB: et positivt alkoholresultat kunne ha blitt gjentatt etter etterforskerens skjønn).
• Resultatet er negativt humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B overflateantigen (Hep B) og hepatitt C-virusantistoff (Hep C).
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG bestemt innen 28 dager etter første dose IMP.

Bekreftet ved baseline / før første dose:

• Pasienten fortsatte å oppfylle alle screeningskriteriene. Eksklusjonskriterier
• Enhver tilstand som gjorde at pasienten hadde en uakseptabel risiko for bronkoskopi.
• Aktiv sigarettrøyking (definert som å røyke mer enn 3 sigaretter daglig i løpet av de siste 6 månedene).
• Tilstedeværelsen av en betydelig komorbiditet menes å begrense forventet levealder til mindre enn 12 måneder.
• HRCT-mønster som viser emfysem mer enn omfanget av fibrose i lungeområdet utført innen 12 måneder etter første dose.
• Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem eller metabolsk dysfunksjon.
• Bevis for dårlig kontrollert diabetes mellitus (definert som et glykosylert hemoglobin (HbA1c) på > 59 mmol/mol (7,5%).
• Bruk av systemiske immunsuppressiva innen 30 dager etter dosering.
• Mottar for tiden orale steroider, cytotoksiske medisiner (f.eks. klorambucil, azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat), antifibrotiske medisiner (f.eks. pirfenidon), vasodilatorbehandlinger for pulmonal hypertensjon (f.eks. bosentan), ikke-godkjente (IN gamma), (f.eks. , ciklosporin, mykofenolat) og/eller undersøkelsesterapier for IPF eller administrering av slike terapier innen 4 uker etter initial screening. En nåværende inhalert steroiddose på ≤ 1000 µg beklometasondipropionatekvivalent per dag var akseptabel hvis dosen ble forventet å forbli stabil under studien.
• Anamnese med malignitet, inkludert karsinom i løpet av de foregående 5 årene.
• Historie om eller nåværende astma.
• Deltakelse i en klinisk studie av et ulisensiert legemiddel de siste 4 månedene, eller en markedsført legemiddelstudie innen de foregående 3 månedene. (NB utvaskingsperiode mellom studier definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie).
• Kvinner i fertil alder og/eller med positiv graviditetstest ved screeningbesøket.

Bekreftet ved baseline / før første dose:

• Utvikling av eventuelle eksklusjonskriterier siden screeningbesøket.