РКИ (рандомизированное контрольное исследование) сравнения TD139 и плацебо у пациентов с HV (добровольцы) и пациентов с ИЛФ

Часть 1 Критерии включения

• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет.
• Субъект мужского пола, желающий использовать презерватив, если это применимо (за исключением случаев анатомической стерильности или когда воздержание от половых контактов соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) с момента приема дозы исследуемого препарата в первый день до 3 месяцев после этого.
• Субъект с массой тела не менее 50 кг и индексом массы тела (ИМТ) в пределах 18–35 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2.
• Субъект без клинически значимых аномальных показателей биохимии сыворотки, гематологии и мочи в течение 28 дней после приема дозы исследуемого препарата в 1-й день.
• Субъект с отрицательным результатом скрининга мочи на злоупотребление наркотиками, определенным в течение 28 дней после приема исследуемого лекарства в первый день (примечание: положительный результат на алкоголь может быть повторен по усмотрению исследователя).
• Субъект с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и поверхностный антиген гепатита В (Hep B) и антитела к вирусу гепатита C (Hep C).
• Субъект без клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях, определенных в течение 28 дней после приема дозы исследуемого препарата в 1-й день.
• Субъекты были некурящими или бывшими курильщиками (бросившими курить не менее 6 месяцев).
• Субъекты без клинически значимого нарушения насыщения кислородом.
• Субъект удовлетворил судмедэксперта своей пригодностью для участия в исследовании.
• Субъект дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Субъект был доступен для завершения исследования (включая все последующие визиты).

Подтверждено на исходном уровне / до первой дозы:

• Субъект продолжал соответствовать всем критериям включения в скрининг.
• Субъект с отрицательным анализом мочи на злоупотребление наркотиками (включая алкоголь) перед введением дозы.

Критерий исключения

• Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство в течение 8 недель до приема дозы исследуемого препарата в первый день.
• Значительный медицинский анамнез, который, по мнению исследователя, мог неблагоприятно повлиять на участие.
• Аллергия в анамнезе или выраженная побочная реакция на препараты, подобные исследуемому, никотин, холинергические препараты или любые препараты с аналогичной химической структурой.
• История гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек) к любому препарату.
• Использование любого препарата, который, как известно, индуцирует или ингибирует метаболизм препарата в печени, в течение 30 дней до дозы исследуемого препарата в День 1.
• Использование препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc, в течение 14 дней до приема дозы исследуемого препарата в первый день.
• Любые клинически значимые результаты физикального обследования или лабораторные данные при скрининге.
• Клинически значимая история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Получение обычных/безрецептурных препаратов в течение 14 дней после дозы исследуемого препарата в День 1, что могло повлиять на безопасность и цели исследования (по усмотрению исследователя).
• Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
• Неспособность нормально общаться с исследователем (например, проблемы с речью, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
• Участие в клиническом исследовании New Chemical Entity в течение предыдущих 4 месяцев или в клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение предыдущих 3 месяцев. (Примечание: период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).
• Сдача 450 мл или более крови в течение предыдущих 3 месяцев.

Подтверждено на исходном уровне / до первой дозы:

• Разработка любых критериев исключения после скрининга.
• Получение любого лекарства после скрининга, которое могло повлиять на безопасность и цели исследования (по усмотрению исследователя).

Часть 2 Критерии включения

• Пациент мужского или женского пола недетородного возраста с ИЛФ.
• Пациент мужского пола, готовый использовать презерватив, если это применимо (за исключением случаев, когда анатомически стерильно или когда воздержание от полового акта соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента) с момента первой дозы и по крайней мере до 3 месяцев после получения последней дозы ИЛП.
• Возраст от 45 до 85 лет.
• При форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 45% от должного и соотношении объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ ≥ 0,7.
• Насыщение кислородом > 90% по данным пульсоксиметрии при дыхании окружающим воздухом в состоянии покоя.
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 25%.
• Имела адекватную функцию органов и клинический диагноз, соответствующий ИЛФ до скрининга (на основании согласованных критериев Американского торакального общества, Европейского респираторного общества, Японского респираторного общества и Латиноамериканской торакальной ассоциации (ATS/ERS/JRS/ALAT). Диагноз обычно подтверждался на совещании междисциплинарной бригады, где результаты компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT), в частности, обсуждались с радиологом, специализирующимся на респираторных заболеваниях.
• Возможность пройти БАЛ.
• Дано письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Доступен для завершения исследования (включая все последующие визиты).
• Отрицательный скрининг мочи на наркотики, определяемый в течение 28 дней после первой дозы ИЛП (примечание: положительный результат на алкоголь мог быть повторен по усмотрению исследователя).
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и поверхностный антиген гепатита В (Hep B) и антитела к вирусу гепатита C (Hep C) отрицательные.
• Клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях не выявлено в течение 28 дней после введения первой дозы ИМФ.

Подтверждено на исходном уровне / до первой дозы:

• Пациент продолжал соответствовать всем критериям включения скрининга. Критерий исключения
• Любое состояние, которое подвергает пациента неприемлемому риску для бронхоскопии.
• Активное курение сигарет (определяется как курение более 3 сигарет в день в течение последних 6 месяцев).
• Наличие серьезной сопутствующей патологии ограничивало ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев.
• Картина HRCT, показывающая эмфизему в большей степени, чем степень фиброза в области легких, проведенная в течение 12 месяцев после первой дозы.
• Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы или метаболической дисфункции.
• Признаки плохо контролируемого сахарного диабета (определяется как уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) > 59 ммоль/моль (7,5%).
• Использование системных иммунодепрессантов в течение 30 дней после приема.
• В настоящее время получает пероральные стероиды, цитостатические препараты (например, хлорамбуцил, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат), антифибротические препараты (например, пирфенидон), сосудорасширяющие препараты для лечения легочной гипертензии (например, бозентан), неутвержденные препараты (например, гамма-интерферон (INF γ), пеницилламин). , циклоспорин, микофенолат) и/или исследуемые методы лечения ИЛФ или назначение таких методов лечения в течение 4 недель после первоначального скрининга. Текущая доза ингаляционных стероидов ≤ 1000 мкг эквивалента беклометазона дипропионата в день была приемлемой, если предполагалось, что доза останется стабильной во время исследования.
• История злокачественных новообразований, включая карциному, в течение предшествующих 5 лет.
• История или текущая астма.
• Участие в клиническом исследовании нелицензированного лекарственного средства в течение предыдущих 4 месяцев или в исследовании продаваемого лекарственного средства в течение предыдущих 3 месяцев. (Примечание: период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).
• Женщины детородного возраста и/или с положительным тестом на беременность во время скринингового визита.

Подтверждено на исходном уровне / до первой дозы:

• Разработка любых критериев исключения после визита для скрининга.