RCT (Randomized Control Trial) av TD139 vs Placebo hos HV's (Human Volunteers) och IPF-patienter

Del 1 Inklusionskriterier

• Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 55 år.
• Manlig försöksperson som är villig att använda kondom, om tillämpligt (såvida den inte är anatomiskt steril eller där att avstå från samlag är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil) från dag 1-dos av studiemedicin till 3 månader efteråt.
• Försöksperson med en kroppsvikt på minst 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 35 kg/m2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2.
• Försöksperson utan kliniskt signifikanta onormala serumbiokemi-, hematologi- och urinundersökningsvärden inom 28 dagar efter dag 1-dosen av studieläkemedlet.
• Försöksperson med en negativ undersökning av missbruk av droger i urinen, fastställd inom 28 dagar efter dag 1-dosen av studieläkemedlet, (OBS: ett positivt alkoholresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande).
• Patient med negativa resultat av humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B-ytantigen (Hep B) och hepatit C-virusantikropp (Hep C).
• Försöksperson utan kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG bestämt inom 28 dagar efter dag 1-dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonerna var icke-rökare eller före detta rökare (har slutat röka i minst 6 månader).
• Försökspersoner utan kliniskt signifikant försämring av syremättnad.
• Försökspersonen nöjde en läkare om sin lämplighet att delta i studien.
• Försökspersonen gav skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Försökspersonen var tillgänglig för att slutföra studien (inklusive alla uppföljningsbesök).

Bekräftat vid baslinjen/före första dosen:

• Försökspersonen fortsatte att uppfylla alla inklusionskriterier för screening.
• Försöksperson med en negativ urinvägsmissbrukskontroll (inklusive alkohol) före dosering.

Exklusions kriterier

• En kliniskt signifikant sjukdom eller operation inom 8 veckor före dag 1-dosen av studieläkemedlet.
• Betydande sjukdomshistoria som enligt Utredarens uppfattning kan ha påverkat deltagandet negativt.
• Historik med allergi eller betydande biverkningar mot läkemedel som liknar det undersökta läkemedlet, nikotin eller kolinerga läkemedel eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
• Tidigare överkänslighet (anafylaxi, angioödem) mot något läkemedel.
• Användning av något läkemedel som är känt för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet inom 14 dagar före dag 1-dosen av studieläkemedlet.
• Alla kliniskt signifikanta fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd vid screening.
• En kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk.
• Mottagande av vanlig/receptfri medicin inom 14 dagar efter dag 1-dos av studieläkemedel som kan ha påverkat säkerheten och syftet med studien (efter utredarens gottfinnande).
• Bevis på njur-, lever-, centrala nervsystemet, andnings-, kardiovaskulär eller metabolisk dysfunktion.
• Oförmåga att kommunicera bra med utredaren (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion).
• Deltagande i en klinisk studie av New Chemical Entity under de senaste 4 månaderna eller en marknadsförd läkemedelsstudie inom de föregående 3 månaderna. (OBS. uttvättningsperiod mellan studierna definieras som den tidsperiod som förflutit mellan den sista dosen i föregående studie och den första dosen av nästa studie).
• Donation av 450 ml eller mer blod under de senaste 3 månaderna.

Bekräftat vid baslinjen/före första dosen:

• Utveckling av eventuella uteslutningskriterier sedan screening.
• Mottagande av medicin efter screening som kan ha haft en inverkan på säkerheten och målen för studien (efter utredarens gottfinnande).

Del 2 Inklusionskriterier

• Manlig patient eller kvinnlig patient i icke fertil ålder med IPF.
• Manlig patient som är villig att använda kondom, om tillämpligt (såvida inte anatomiskt steril eller där att avstå från samlag var i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) från den första dosen till minst 3 månader efter att ha fått den sista dosen av IMP.
• Ålder mellan 45 och 85 år.
• Med en forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 45 % förväntad och forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/FVC-förhållande ≥ 0,7.
• Syremättnad > 90 % genom pulsoximetri vid andning av omgivande luft i vila.
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 25 %.
• Hade adekvat organfunktion och en klinisk diagnos som överensstämde med IPF före screening (baserat på American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society och Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT) konsensuskriterier. Diagnosen skulle vanligtvis ha bekräftats vid ett multidisciplinärt teammöte där i synnerhet resultaten av högupplöst datortomografi (HRCT) skulle ha diskuterats med en radiolog med respiratorisk expertis.
• Kan genomgå BAL.
• Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Tillgänglig för att slutföra studien (inklusive alla uppföljningsbesök).
• Screening för negativa urinläkemedel för missbruk, fastställd inom 28 dagar efter den första dosen av IMP (OBS: ett positivt alkoholresultat kunde ha upprepats efter utredarens bedömning).
• Resultatet är negativt humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B-ytantigen (Hep B) och hepatit C-virusantikropp (Hep C).
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG fastställda inom 28 dagar efter den första dosen av IMP.

Bekräftat vid baslinjen/före första dosen:

• Patienten fortsatte att uppfylla alla inklusionskriterier för screening. Exklusions kriterier
• Alla tillstånd som gjorde att patienten löpte en oacceptabel risk för bronkoskopi.
• Aktiv cigarettrökning (definierad som rökning mer än 3 cigaretter dagligen under de senaste 6 månaderna).
• Närvaro av en signifikant samsjuklighet ansågs begränsa den förväntade livslängden till mindre än 12 månader.
• HRCT-mönster som visar emfysem mer än omfattningen av fibros i lungområdet inom 12 månader efter första dosen.
• Bevis på njur-, lever-, centrala nervsystemet eller metabolisk dysfunktion.
• Bevis på dåligt kontrollerad diabetes mellitus (definierad som ett glykosylerat hemoglobin (HbA1c) på > 59 mmol/mol (7,5%).
• Användning av systemiska immunsuppressiva medel inom 30 dagar efter dosering.
• Får för närvarande orala steroider, cytotoxiska läkemedel (t.ex. klorambucil, azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat), antifibrotiska läkemedel (t.ex. pirfenidon), kärlvidgande terapier för pulmonell hypertoni (t.ex. bosentan), ej godkända (IN gamma, interongamin) (t.ex. cyklosporin, mykofenolat) och/eller undersökningsterapier för IPF eller administrering av sådana terapier inom 4 veckor efter initial screening. En aktuell inhalerad steroiddos på ≤ 1000 µg beklometasondipropionatekvivalent per dag var acceptabel om dosen förväntades förbli stabil under studien.
• Historik av malignitet, inklusive karcinom under de föregående 5 åren.
• Historik av eller aktuell astma.
• Deltagande i en klinisk studie av ett olicensierat läkemedel under de senaste 4 månaderna, eller en marknadsförd läkemedelsstudie under de senaste 3 månaderna. (OBS. uttvättningsperiod mellan studier definierad som tidsperioden som förflutit mellan den sista dosen av föregående studie och den första dosen av nästa studie).
• Kvinnor i fertil ålder och/eller med positivt graviditetstest vid screeningbesöket.

Bekräftat vid baslinjen/före första dosen:

• Utveckling av eventuella uteslutningskriterier sedan screeningbesöket.