RCT (Ensaio de Controle Randomizado) de TD139 vs Placebo em HVs (Voluntários Humanos) e Pacientes IPF

Critérios de Inclusão da Parte 1

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos.
• Sujeito do sexo masculino disposto a usar um preservativo, se aplicável (a menos que seja anatomicamente estéril ou onde a abstinência de relações sexuais esteja de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) desde a dose do Dia 1 da medicação do estudo até 3 meses depois.
• Sujeito com um peso corporal de pelo menos 50 kg e um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 35 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2.
• Sujeito sem bioquímica sérica anormal clinicamente significativa, hematologia e valores de exame de urina dentro de 28 dias da dose do Dia 1 da medicação do estudo.
• Indivíduo com triagem urinária negativa de drogas de abuso, determinado dentro de 28 dias da dose do Dia 1 da medicação do estudo (N.B. um resultado positivo de álcool pode ser repetido a critério do Investigador).
• Sujeito com resultados negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e antígeno de superfície da hepatite B (Hep B) e anticorpo do vírus da hepatite C (Hep C).
• Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações determinado dentro de 28 dias da dose do Dia 1 da medicação em estudo.
• Os indivíduos eram não fumantes ou ex-fumantes (pararam de fumar por pelo menos 6 meses).
• Indivíduos sem comprometimento clinicamente significativo na saturação de oxigênio.
• O sujeito satisfez um médico legista sobre sua aptidão para participar do estudo.
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• O sujeito estava disponível para concluir o estudo (incluindo todas as visitas de acompanhamento).

Confirmado na linha de base / antes da primeira dose:

• O sujeito continuou a atender a todos os critérios de inclusão de triagem.
• Indivíduo com triagem urinária negativa de drogas de abuso (incluindo álcool) antes da dosagem.

Critério de exclusão

• Uma doença clinicamente significativa ou cirurgia dentro de 8 semanas antes da dose do Dia 1 da medicação do estudo.
• Histórico médico significativo que, na opinião do Investigador, pode ter afetado adversamente a participação.
• História de alergia ou reação adversa significativa a medicamentos semelhantes ao medicamento experimental, à nicotina ou a medicamentos colinérgicos ou a quaisquer medicamentos com estrutura química semelhante.
• História de hipersensibilidade (anafilaxia, angioedema) a qualquer droga.
• Uso de qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas, dentro de 30 dias antes da dose do Dia 1 da medicação em estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias antes da dose do Dia 1 do medicamento em estudo.
• Quaisquer achados clinicamente significativos do exame físico ou achados laboratoriais na triagem.
• Uma história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool.
• Recebimento de medicação regular/de venda livre dentro de 14 dias a partir da dose do Dia 1 da medicação do estudo que pode ter impactado a segurança e os objetivos do estudo (a critério do Investigador).
• Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
• Incapacidade de se comunicar bem com o Investigador (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
• Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química nos últimos 4 meses ou em um estudo clínico de medicamento comercializado nos últimos 3 meses. (O período de washout de N.B. entre os estudos é definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo).
• Doação de 450 mL ou mais de sangue nos últimos 3 meses.

Confirmado na linha de base / antes da primeira dose:

• Desenvolvimento de qualquer critério de exclusão desde a triagem.
• Recebimento de qualquer medicamento desde a triagem que possa ter impactado a segurança e os objetivos do estudo (a critério do Investigador).

Critérios de Inclusão da Parte 2

• Paciente do sexo masculino ou paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar com FPI.
• Paciente do sexo masculino disposto a usar preservativo, se aplicável (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstinência sexual estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do paciente) desde a primeira dose até pelo menos 3 meses após receber a última dose de IMP.
• Com idade entre 45 e 85 anos.
• Com capacidade vital forçada (CVF) ≥ 45% prevista e relação volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)/CVF ≥ 0,7.
• Saturação de oxigênio > 90% pela oximetria de pulso durante a respiração em ar ambiente em repouso.
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 25%.
• Teve função orgânica adequada e um diagnóstico clínico consistente com FPI antes da triagem (com base nos critérios de consenso da American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society e Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). O diagnóstico normalmente teria sido confirmado em uma reunião da equipe multidisciplinar, onde os achados da tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) em particular teriam sido discutidos com um radiologista com experiência em respiração.
• Capaz de passar por BAL.
• Fornecido consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Disponível para concluir o estudo (incluindo todas as visitas de acompanhamento).
• Triagem urinária negativa de drogas de abuso, determinada dentro de 28 dias após a primeira dose de IMP (N.B. um resultado positivo de álcool pode ter sido repetido a critério do Investigador).
• Resultados negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e antígeno de superfície da hepatite B (Hep B) e anticorpo do vírus da hepatite C (Hep C).
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações determinada dentro de 28 dias após a primeira dose de IMP.

Confirmado na linha de base / antes da primeira dose:

• O paciente continuou a atender a todos os critérios de inclusão na triagem. Critério de exclusão
• Qualquer condição que coloque o paciente em risco inaceitável para broncoscopia.
• Tabagismo ativo (definido como fumar mais de 3 cigarros por dia nos últimos 6 meses).
• A presença de uma comorbidade significativa parece limitar a expectativa de vida a menos de 12 meses.
• Padrão de TCAR mostrando enfisema maior do que a extensão da fibrose da área pulmonar realizada dentro de 12 meses após a primeira dose.
• Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central ou metabólica.
• Evidência de diabetes mellitus mal controlada (definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5%).
• Uso de imunossupressores sistêmicos dentro de 30 dias após a administração.
• Atualmente recebendo esteróides orais, drogas citotóxicas (por exemplo, clorambucil, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato), drogas antifibróticas (por exemplo, pirfenidona), terapias vasodilatadoras para hipertensão pulmonar (por exemplo, bosentan), não aprovadas (por exemplo, interferon gama (INF γ), penicilamina , ciclosporina, micofenolato) e/ou terapias de investigação para FPI ou administração de tais terapias dentro de 4 semanas após a triagem inicial. Uma dose atual de esteróide inalado de ≤ 1.000 µg de equivalente de dipropionato de beclometasona por dia era aceitável se a dose fosse prevista para permanecer estável durante o estudo.
• História de malignidade, incluindo carcinoma durante os 5 anos anteriores.
• História ou asma atual.
• Participação em um estudo clínico de um medicamento não licenciado nos 4 meses anteriores ou em um estudo de medicamento comercializado nos 3 meses anteriores. (N.B. período de washout entre estudos definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo).
• Mulheres com potencial para engravidar e/ou com teste de gravidez positivo na consulta de triagem.

Confirmado na linha de base / antes da primeira dose:

• Desenvolvimento de qualquer critério de exclusão desde a visita de triagem.