RCT (randomizowana próba kontrolna) TD139 w porównaniu z placebo u pacjentów z HV (ochotnikami) i IPF

Część 1 Kryteria włączenia

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat.
• Mężczyzna chętny do użycia prezerwatywy, jeśli dotyczy (chyba że jest anatomicznie sterylny lub gdy powstrzymywanie się od stosunku płciowego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) od dawki badanego leku w dniu 1. do 3 miesięcy później.
• Osobnik o masie ciała co najmniej 50 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) w przedziale 18–35 kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2.
• Osobnik bez klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników biochemii surowicy, hematologii i badania moczu w ciągu 28 dni od dnia 1. dawki badanego leku.
• Pacjent z ujemnym wynikiem badania moczu pod kątem nadużywania narkotyków, ustalonym w ciągu 28 dni od podania dawki badanego leku w Dniu 1 (UWAGA: pozytywny wynik na obecność alkoholu może zostać powtórzony według uznania Badacza).
• Pacjent z ujemnymi wynikami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B) oraz przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep C).
• Pacjent bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, stwierdzonych w ciągu 28 dni od dnia 1. dawki badanego leku.
• Pacjenci byli osobami niepalącymi lub byłymi palaczami (po zaprzestaniu palenia przez co najmniej 6 miesięcy).
• Osoby bez klinicznie istotnego upośledzenia nasycenia tlenem.
• Tester przekonał lekarza sądowego o swojej zdolności do udziału w badaniu.
• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Pacjent był dostępny, aby ukończyć badanie (w tym wszystkie wizyty kontrolne).

Potwierdzone na początku badania / przed podaniem pierwszej dawki:

• Badany nadal spełniał wszystkie kryteria włączenia do badań przesiewowych.
• Podmiot z ujemnym wynikiem badania moczu pod kątem nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia

• Klinicznie istotna choroba lub operacja w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki badanego leku w dniu 1.
• Znacząca historia medyczna, która w opinii badacza mogła mieć niekorzystny wpływ na uczestnictwo.
• Historia alergii lub znaczącej reakcji niepożądanej na leki podobne do badanego leku, na nikotynę lub na leki cholinergiczne lub na jakiekolwiek leki o podobnej strukturze chemicznej.
• Historia nadwrażliwości (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek lek.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że indukuje lub hamuje metabolizm leków w wątrobie, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku w dniu 1.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc w ciągu 14 dni przed podaniem dawki badanego leku w dniu 1.
• Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Otrzymanie regularnego/bez recepty leku w ciągu 14 dni od dawki w dniu 1 badanego leku, która mogła mieć wpływ na bezpieczeństwo i cele badania (według uznania Badacza).
• Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
• Niezdolność do dobrego komunikowania się z Badaczem (tj. problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
• Udział w badaniu klinicznym nowego podmiotu chemicznego w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub w badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. (Uwaga: okres wypłukiwania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).
• Oddanie 450 ml lub więcej krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Potwierdzone na początku badania / przed podaniem pierwszej dawki:

• Opracowanie jakichkolwiek kryteriów wykluczenia od czasu badania przesiewowego.
• Przyjmowanie wszelkich leków od czasu badania przesiewowego, które mogły mieć wpływ na bezpieczeństwo i cele badania (według uznania Badacza).

Część 2 Kryteria włączenia

• Pacjent płci męskiej lub pacjentka w wieku rozrodczym z IPF.
• Pacjent płci męskiej chętny do użycia prezerwatywy, jeśli ma to zastosowanie (chyba że jest anatomicznie sterylny lub gdy powstrzymanie się od współżycia seksualnego było zgodne z preferowanym i zwykłym trybem życia pacjenta) od pierwszej dawki do co najmniej 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.
• Wiek od 45 do 85 lat.
• Przy natężonej pojemności życiowej (FVC) ≥ 45% wartości należnej i stosunku natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)/FVC ≥ 0,7.
• Nasycenie tlenem > 90% za pomocą pulsoksymetrii podczas oddychania powietrzem otoczenia w spoczynku.
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 25%.
• Miał odpowiednią czynność narządów i rozpoznanie kliniczne zgodne z IPF przed badaniem przesiewowym (w oparciu o kryteria konsensusu American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society i Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT). Zwykle diagnoza zostałaby potwierdzona na spotkaniu wielodyscyplinarnego zespołu, podczas którego w szczególności wyniki tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) zostałyby omówione z radiologiem posiadającym doświadczenie w oddychaniu.
• Możliwość poddania się BAL.
• Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Dostępne do ukończenia badania (w tym wszystkie wizyty kontrolne).
• Negatywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków w moczu, określony w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki IMP (dodatni wynik na obecność alkoholu mógł zostać powtórzony według uznania badacza).
• Ujemny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B) oraz przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep C).
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG stwierdzonym w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki IMP.

Potwierdzone na początku badania / przed podaniem pierwszej dawki:

• Pacjent nadal spełniał wszystkie kryteria włączenia do badania przesiewowego. Kryteria wyłączenia
• Każdy stan, który narażał pacjenta na niedopuszczalne ryzyko bronchoskopii.
• Aktywne palenie papierosów (definiowane jako palenie więcej niż 3 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Obecność znacznej współzachorowalności wydawała się ograniczać oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy.
• Obraz HRCT pokazujący rozedmę płuc w stopniu większym niż stopień zwłóknienia obszaru płuc, przeprowadzony w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki.
• Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego lub metabolicznej.
• Dowody źle kontrolowanej cukrzycy (zdefiniowanej jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5%).
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od podania.
• Obecnie przyjmuje doustne sterydy, leki cytotoksyczne (np. chlorambucyl, azatiopryna, cyklofosfamid, metotreksat), leki przeciwzwłóknieniowe (np. pirfenidon), terapie rozszerzające naczynia krwionośne w nadciśnieniu płucnym (np. bozentan), niezatwierdzone (np. interferon gamma (INF γ), penicylamina cyklosporyna, mykofenolan) i/lub eksperymentalne terapie IPF lub podanie takich terapii w ciągu 4 tygodni od wstępnego badania przesiewowego. Obecna wziewna dawka steroidu wynosząca ≤ 1000 µg ekwiwalentu dipropionianu beklometazonu dziennie była dopuszczalna, jeśli przewidywano, że dawka pozostanie stabilna podczas badania.
• Historia nowotworów złośliwych, w tym raka w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia lub obecna astma.
• Udział w badaniu klinicznym dotyczącym leku nielicencjonowanego w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub badaniu dotyczącym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. (Uwaga: okres wypłukiwania między badaniami zdefiniowany jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).
• Kobiety w wieku rozrodczym i/lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej.

Potwierdzone na początku badania / przed podaniem pierwszej dawki:

• Opracowanie jakichkolwiek kryteriów wykluczenia od czasu wizyty przesiewowej.