RCT (randomizált kontrollvizsgálat) a TD139 kontra placebóval szemben HV-s (emberi önkéntesek) és IPF-betegekben

1. rész Bevételi kritériumok

• Egészséges, 18 és 55 év közötti férfi alanyok.
• Férfi alany, aki hajlandó óvszert használni, ha alkalmazható (kivéve, ha anatómiailag steril, vagy ha a szexuális közösüléstől való tartózkodás összhangban áll az alany preferált és szokásos életmódjával) a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagjától az azt követő 3 hónapig.
• Legalább 50 kg testtömegű alany, akinek testtömeg-indexe (BMI) a 18-35 kg/m2 tartományba esik. BMI = Testtömeg (kg) / [Magasság (m)]2.
• Az alany, akinek nem voltak klinikailag szignifikáns kóros szérum biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati értékei a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját követő 28 napon belül.
• Az alany, akinek a vizeletből származó gyógyszerekkel való visszaélés szűrése negatív, a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját követő 28 napon belül meghatározva (Megjegyzés: a pozitív alkohol eredmény a vizsgáló döntése alapján megismételhető).
• Az alany negatív humán immundeficiencia vírussal (HIV) és hepatitis B felületi antigénnel (Hep B) és hepatitis C vírus antitesttel (Hep C) rendelkezik.
• Az alany, akinek nem volt klinikailag szignifikáns eltérése a 12 elvezetéses EKG-ban, amelyet a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját követő 28 napon belül határoztak meg.
• Az alanyok nemdohányzók vagy korábban dohányosok voltak (legalább 6 hónapja abbahagyták a dohányzást).
• Azok az alanyok, akiknél nincs klinikailag jelentős oxigénszaturációs károsodás.
• Az alany elégedett volt egy orvosszakértővel azzal kapcsolatban, hogy alkalmas-e a vizsgálatban való részvételre.
• Az alany írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.
• Az alany elérhető volt a vizsgálat befejezéséhez (beleértve az összes nyomon követési látogatást is).

Megerősítve a kiinduláskor / az első adag előtt:

• Az alany továbbra is megfelelt az összes szűrési kritériumnak.
• Az alany, akinek a vizeletürítése negatív, a gyógyszerrel való visszaélést (beleértve az alkoholt is) az adagolás előtt.

Kizárási kritériumok

• Klinikailag jelentős betegség vagy műtét a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját megelőző 8 héten belül.
• Jelentős kórelőzmény, amely a nyomozó véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatta a részvételt.
• A vizsgálati gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel, a nikotinnal, a kolinerg gyógyszerekkel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel szembeni allergia vagy jelentős mellékhatás anamnézisében.
• Bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység (anafilaxia, angioödéma) anamnézisében.
• Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a máj gyógyszer-metabolizmusát, a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját megelőző 30 napon belül.
• A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját megelőző 14 napon belül.
• Bármely klinikailag jelentős fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet a szűrés során.
• Klinikailag jelentős kórelőzmény kábítószerrel vagy alkohollal.
• Rendszeres/vény nélkül kapható gyógyszer bevétele a vizsgálati gyógyszer 1. napi adagját követő 14 napon belül, amely hatással lehetett a vizsgálat biztonságosságára és céljaira (a vizsgáló döntése alapján).
• Vese-, máj-, központi idegrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri vagy anyagcserezavarok bizonyítéka.
• Képtelenség jól kommunikálni a nyomozóval (azaz nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés).
• Részvétel egy New Chemical Entity klinikai vizsgálatban az előző 4 hónapban vagy egy forgalomba hozott gyógyszer klinikai vizsgálatában az előző 3 hónapban. (Megjegyzés: a vizsgálatok közötti kimosódási időszak az előző vizsgálat utolsó dózisa és a következő vizsgálat első dózisa között eltelt idő).
• 450 ml vagy több vér adományozása az elmúlt 3 hónapban.

Megerősítve a kiinduláskor / az első adag előtt:

• Bármilyen kizárási kritérium kidolgozása a szűrés óta.
• Minden olyan gyógyszer átvétele a szűrés óta, amely hatással lehetett a vizsgálat biztonságára és céljaira (a vizsgáló belátása szerint).

2. rész Bevételi kritériumok

• Nem fogamzóképes korú, IPF-ben szenvedő férfi beteg vagy nőbeteg.
• Férfi beteg, aki hajlandó óvszert használni, ha szükséges (kivéve, ha anatómiailag steril, vagy ha a szexuális közösüléstől való tartózkodás összhangban állt a beteg preferált és szokásos életmódjával), az első adagtól az utolsó adag IMP beadását követő legalább 3 hónapig.
• 45 és 85 év közöttiek.
• A kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥ 45% előrejelzett és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)/FVC arány ≥ 0,7.
• Oxigéntelítettség > 90% pulzoximetriával, miközben nyugalomban lélegezzük be a környezeti levegőt.
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) > 25%.
• A szűrés előtt megfelelő szervműködéssel és az IPF-nek megfelelő klinikai diagnózissal rendelkezett (az American Thoracic Society, az European Respiratory Society, a Japanese Respiratory Society és a Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT) konszenzuskritériumai alapján. A diagnózist rendszerint egy multidiszciplináris team értekezleten erősítették volna meg, ahol különösen a nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) eredményeit vitatták volna meg egy légzési szakértelemmel rendelkező radiológussal.
• Képes átmenni a BAL-on.
• A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést kell adni.
• Elérhető a vizsgálat befejezéséhez (beleértve az összes nyomon követési látogatást is).
• Az abúzus szűrésének negatív vizeletgyógyszerei, az IMP első adagját követő 28 napon belül meghatározva (N.B. a pozitív alkoholos eredmény megismételhető lett volna a vizsgáló döntése alapján).
• Negatív humán immundeficiencia vírus (HIV) és hepatitis B felületi antigén (Hep B) és hepatitis C vírus ellenanyag (Hep C).
• A 12 elvezetéses EKG-ban nem észleltek klinikailag jelentős eltérést az IMP első adagját követő 28 napon belül.

Megerősítve a kiinduláskor / az első adag előtt:

• A beteg továbbra is megfelelt az összes szűrési kritériumnak. Kizárási kritériumok
• Bármilyen állapot, amely elfogadhatatlanul veszélyezteti a pácienst a bronchoszkópia szempontjából.
• Aktív dohányzás (az elmúlt 6 hónapban naponta 3-nál több cigarettát szívott el).
• Jelentős társbetegség jelenléte 12 hónapnál rövidebbre korlátozza a várható élettartamot.
• HRCT mintázat, amely nagyobb emfizémát mutat, mint a tüdő területének fibrózisának mértéke, az első adag beadását követő 12 hónapon belül.
• Vese-, máj-, központi idegrendszeri vagy anyagcserezavarok bizonyítéka.
• A rosszul kontrollált diabetes mellitus bizonyítéka (meghatározása szerint a glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 59 mmol/mol (7,5%)).
• Szisztémás immunszuppresszánsok alkalmazása az adagolást követő 30 napon belül.
• Jelenleg orális szteroidokat, citotoxikus gyógyszereket (pl. klórambucil, azatioprin, ciklofoszfamid, metotrexát), antifibrotikus gyógyszereket (pl. pirfenidon), értágító terápiát pulmonális hipertónia kezelésére (pl. boszentán), nem jóváhagyott penonillagmma-t (INF.gmma) kap. ciklosporin, mikofenolát) és/vagy IPF vizsgálati terápiái vagy ilyen terápiák alkalmazása a kezdeti szűrést követő 4 héten belül. A napi ≤ 1000 µg beklometazon-dipropionát-ekvivalens jelenlegi inhalált szteroiddózis elfogadható volt, ha a dózis várhatóan stabil marad a vizsgálat során.
• Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, beleértve a carcinomát az elmúlt 5 évben.
• Az asztma története vagy jelenlegi állapota.
• Részvétel egy nem engedélyezett gyógyszer klinikai vizsgálatában az előző 4 hónapban, vagy egy forgalomba hozott gyógyszer vizsgálatában az előző 3 hónapban. (Megjegyzés: a vizsgálatok közötti kimosódási időszak az előző vizsgálat utolsó dózisa és a következő vizsgálat első adagja között eltelt idő).
• Fogamzóképes és/vagy pozitív terhességi teszttel rendelkező nők a szűrővizsgálaton.

Megerősítve a kiinduláskor / az első adag előtt:

• Bármilyen kizárási kritérium kidolgozása a szűrési látogatás óta.