HV（人間のボランティア）およびIPF患者におけるTD139対プラセボのRCT（無作為化対照試験）

パート 1 包含基準

• 18歳から55歳までの健康な男性被験者。
• -該当する場合、コンドームを使用する意思のある男性被験者（解剖学的に滅菌されていない場合、または性交を控えることが被験者の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合を除く） 治験薬の1日目の投与から3か月後まで。
• -体重が50kg以上で、ボディマス指数（BMI）が18〜35kg / m2の範囲内の被験者。 BMI = 体重 (kg) / [身長 (m)] 2.
• -臨床的に有意な異常な血清生化学、血液学、および尿検査値のない被験者 治験薬の1日目の投与から28日以内。
• -薬物乱用スクリーニングの陰性の尿中薬物を有する被験者は、試験薬の1日目の投与から28日以内に決定されます（N.B.陽性のアルコール結果は、治験責任医師の裁量で繰り返される場合があります）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）およびB型肝炎表面抗原（Hep B）およびC型肝炎ウイルス抗体（Hep C）の結果が陰性の被験者。
• -治験薬の1日目の投与から28日以内に決定された12誘導心電図に臨床的に重大な異常がない被験者。
• 被験者は、非喫煙者または元喫煙者 (少なくとも 6 か月間禁煙した) でした。
• -酸素飽和度に臨床的に重大な障害がない被験者。
• 被験者は、研究に参加するための適性について検死官に納得させました。
• 被験者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
• 被験者は研究を完了することができました（すべてのフォローアップ訪問を含む）。

ベースライン時/初回投与前に確認:

• 被験者は引き続きすべてのスクリーニング対象基準を満たしています。
• -投薬前の尿中薬物乱用スクリーニング（アルコールを含む）が陰性の被験者。

除外基準

• -試験薬の1日目の投与前8週間以内の臨床的に重大な病気または手術。
• -治験責任医師の意見では、参加に悪影響を及ぼした可能性がある重大な病歴。
• -治験薬、ニコチン、コリン作動薬、または類似の化学構造を持つ薬物に類似した薬物に対するアレルギーまたは重大な有害反応の病歴。
• -任意の薬物に対する過敏症（アナフィラキシー、血管性浮腫）の病歴。
• -肝臓の薬物代謝を誘導または阻害することが知られている薬物の使用、試験薬の1日目の投与前30日以内。
• -試験薬の1日目の投与前の14日以内にQT / QTc間隔を延長することが知られている薬物の使用。
• -スクリーニング時の身体検査または検査所見の臨床的に重要な所見。
• -薬物またはアルコール乱用の臨床的に重要な病歴。
• 14日以内の定期的/市販薬の受領 研究の安全性と目的に影響を与えた可能性のある研究薬の1日目の投与から（治験責任医師の裁量による）。
• -腎臓、肝臓、中枢神経系、呼吸器、心血管または代謝機能障害の証拠。
• -治験責任医師とうまくコミュニケーションが取れない（つまり、言語の問題、精神発達不良、または脳機能障害）。
• 過去 4 か月以内の新規化学物質の臨床試験への参加、または過去 3 か月以内の市販薬の臨床試験への参加。 （注意：研究間のウォッシュアウト期間は、前の研究の最後の投与と次の研究の最初の投与との間に経過した期間として定義されます）。
• 過去 3 か月以内に 450 mL 以上の献血。

ベースライン時/初回投与前に確認:

• スクリーニング以降の除外基準の開発。
• 安全性と研究の目的に影響を与えた可能性のあるスクリーニング以降の投薬の受領（治験責任医師の裁量による）。

パート 2 包含基準

• -IPFの非出産の可能性のある男性患者または女性患者。
• -該当する場合はコンドームを使用する意思のある男性患者（解剖学的に滅菌されていない場合、または性交を控えることが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合を除く）最初の投与から少なくとも3か月後 IMPの最後の投与。
• 45 歳から 85 歳までの年齢。
• 努力肺活量 (FVC) ≥ 45% で、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)/FVC 比 ≥ 0.7。
• 安静時に周囲空気を呼吸している間のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度 > 90%。
• -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）> 25%。
• -スクリーニング前に適切な臓器機能とIPFと一致する臨床診断を持っていた（米国胸部学会、欧州呼吸器学会、日本呼吸器学会、およびラテンアメリカ胸部学会（ATS / ERS ​​/ JRS / ALAT）コンセンサス基準に基づく）。 診断は通常、特に高解像度コンピューター断層撮影法 (HRCT) の所見について呼吸器の専門知識を持つ放射線科医と話し合う集学的チーム会議で確認されます。
• BALを受けることができます。
• -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
• -研究を完了するために利用可能です（すべてのフォローアップ訪問を含む）。
• -IMPの最初の投与から28日以内に決定された、尿中薬物乱用スクリーニングが陰性である（注：治験責任医師の裁量により、アルコール陽性の結果が繰り返された可能性がある）。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) および B 型肝炎表面抗原 (Hep B) および C 型肝炎ウイルス抗体 (Hep C) は陰性です。
• IMP の初回投与から 28 日以内に 12 誘導心電図に臨床的に重大な異常は認められませんでした。

ベースライン時/初回投与前に確認:

• 患者は引き続きすべてのスクリーニング選択基準を満たしました。 除外基準
• -患者を気管支鏡検査のリスクが許容できない状態にした状態。
• 積極的な喫煙 (過去 6 か月以内に 1 日 3 本以上の喫煙と定義)。
• 平均余命を 12 か月未満に制限すると感じられる重大な併存疾患の存在。
• 初回投与から 12 か月以内に実施された、肺領域の線維化の程度を超える肺気腫を示す HRCT パターン。
• 腎臓、肝臓、中枢神経系、または代謝機能障害の証拠。
• コントロール不良の糖尿病の証拠（グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が59mmol/mol（7.5%）を超えると定義）。
• -投与から30日以内の全身免疫抑制剤の使用。
• 現在、経口ステロイド、細胞毒性薬（例、クロラムブシル、アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート）、抗線維化薬（例、ピルフェニドン）、肺高血圧症の血管拡張療法（例、ボセンタン）、未承認（例、インターフェロンガンマ（INFγ）、ペニシラミン、シクロスポリン、ミコフェノール酸) および/または IPF の研究中の治療、または最初のスクリーニングから 4 週間以内のそのような治療の投与。 用量が研究中に安定したままであると予想される場合、1日あたり≤1000μgのジプロピオン酸ベクロメタゾン当量の現在の吸入ステロイド用量は許容されました。
• -過去5年間の癌腫を含む悪性腫瘍の病歴。
• 喘息の病歴、または現在の喘息。
• 過去 4 か月間の未承認薬の臨床試験への参加、または過去 3 か月以内の市販薬研究への参加。 (注意: 研究間のウォッシュアウト期間は、前の研究の最後の投与と次の研究の最初の投与との間の経過時間として定義されます)。
• -出産の可能性がある、および/または妊娠検査が陽性の女性 スクリーニング訪問。

ベースライン時/初回投与前に確認:

• スクリーニング来院以降の除外基準の作成。