우울 증상 치료를 위한 보조제로서의 미노사이클린: 파일럿 무작위 통제 시험

주요 우울 장애는 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. WHO에 따르면 우울증은 장애로 인해 손실된 연수 측면에서 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다[1]. 우울 증상은 항우울제 치료가 가능하지만 많은 환자가 반응하거나 완화되지 않습니다. 예를 들어, STAR*D(Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression) 연구에서 1단계 치료(시탈로프람)의 반응 및 관해율은 각각 49% 및 37%였으며 이 비율은 후속 다음 세 가지 치료 단계 [2]. 분명히 새로운 치료법이 필요합니다.

최근에 염증 과정을 우울증, 정신분열증, 양극성 장애 및 알츠하이머병을 비롯한 다양한 정신 질환과 연결시키는 중요한 전임상 및 임상 연구가 있었습니다. 우울증이 염증 관련 장애라는 증거는 여러 출처에서 나옵니다. 우울증은 의학적 질병이 없는 경우에도 증가된 염증 마커와 관련이 있습니다[3]. 보다 구체적으로 우울증은 높은 수준의 양성 급성기 단백질(APP)과 낮은 수준의 음성 APP[4], 보체 인자 C3c 및 C4, 면역글로불린 M(IgM) 및 IgG[5]의 증가와 관련이 있습니다. CNS 및 말초 염증성 질병은 더 높은 우울증 비율과 관련이 있습니다. 크론병과 동반이환 우울증 환자의 경우 신체 질환 활동의 발작이 우울 에피소드와 함께 발생하는 경향이 있습니다[6]. 마지막으로, 다양한 질병에 대해 사이토카인으로 치료받은 환자는 우울병 발병 위험이 증가합니다[7]. 예를 들어, 사이토카인 IFN-α로 치료하면 환자의 최대 45%에서 우울 증상이 발생합니다[8].

이를 염두에 두고 항염증제를 추가하는 것이 우울병의 치료 옵션이 될 수 있다는 가설을 세우는 것이 논리적으로 보일 것입니다. Muller 등[9]은 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 파일럿 연구에서 주요 우울 장애 치료를 위해 Reboxetine과 함께 Celcoxib를 사용했을 때 이를 성공적으로 보여주었습니다. 다른 연구에서는 Infliximab 및 Ethanercept와 같은 TNF(종양 괴사 인자) 차단제가 염증 상태의 개선과 무관하게 기분을 개선한다는 것을 보여주었습니다[10]. 그러나 일부 연구에서는 항염증제가 실제로 SSRI의 항우울제 작용에 길항 효과가 있을 수 있음을 발견했습니다[11]. 우울증 치료에서 염증 과정과 항염증제의 역할을 명확히 하기 위해 이 분야에 대한 추가 연구가 필요합니다.

정신 질환의 새로운 치료법으로서 항염증제 사용에 대한 현재의 관심과 함께 정신 분열증의 음성 증상뿐만 아니라 우울 증상의 치료를 위해 항생제 미노사이클린도 제안되었습니다[12, 13]. 정신병적 단극성 우울증 환자에 대한 오픈 라벨 연구의 예비 데이터는 또한 항우울제 치료의 미노사이클린 증강이 효과적이고 내약성이 우수함을 시사했습니다[14]. 미노사이클린은 상호 작용하는 여러 증상(예: 항염증제, 항산화제, 항아폽토시스제, 항구타메이트제제, 모나민제제) 기분 장애의 병태생리에 연루되어 있습니다. 이러한 신경 보호 특성에도 불구하고 개인에서 미노사이클린의 항우울제 효과를 조사한 임상 시험은 현재까지 없습니다. 조사자들은 이전에 정신분열병 초기에 평소와 같이 치료에 미노사이클린을 추가하면 음성 증상이 현저하게 개선되는 것으로 나타났습니다.

이 이중 맹검 무작위 통제 파일럿 시험에서 조사관은 주요 우울 장애가 있는 환자에서 평소와 같이 치료 보조제로서 미노사이클린의 효능을 결정하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 미노사이클린의 다중 신경보호 효과가 평소와 같이 미노사이클린 플러스 치료를 받은 참가자의 우울 증상을 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다.

목표 주요 우울 장애 환자에서 3개월 동안 미노사이클린을 일반 치료(TAU)에 추가하면 TAU와 비교하여 우울 증상이 개선되는지 여부를 조사합니다.

행동 양식

이중 맹검 무작위 위약 대조 시험.

이 연구는 파키스탄 카라치에서 실시될 예정입니다. 카라치의 정신병동에서 환자를 모집할 예정입니다. 모든 환자는 우르두어로 정보를 읽은 후 거의 항상 친척이 목격하는 서면 동의서를 제공합니다.