Minociklin a depressziós tünetek kezelésének kiegészítőjeként: véletlenszerű, kontrollált kísérleti kísérlet

A major depressziós rendellenesség jelentős morbiditással és mortalitással jár. A WHO szerint a depresszió a rokkantság vezető oka világszerte a rokkantság miatt elvesztett évek tekintetében [1]. Bár a depressziós tünetek kezelhetők az antidepresszáns kezeléssel, a betegek nagy része nem reagál vagy enyhül. Például a szekvenciális kezelési alternatívák a depresszió enyhítésére (STAR*D) vizsgálatban az 1. stádiumú kezelés (citalopram) esetén a válasz és a remisszió aránya 49%, illetve 37% volt, és ezek az arányok 16%-ra, illetve 13%-ra csökkentek. következő három kezelési lépés [2]. Nyilvánvalóan új kezelési megközelítésekre van szükség.

A közelmúltban jelentős preklinikai és klinikai tanulmányok születtek, amelyek összekapcsolják a gyulladásos folyamatokat számos pszichiátriai betegséggel, beleértve a depressziót, a skizofréniát, a bipoláris zavart és az Alzheimer-kórt. A bizonyíték arra, hogy a depresszió gyulladással összefüggő betegség, több forrásból származik. A depresszió még orvosi betegség hiányában is emelkedett gyulladásos markerekkel jár [3]. Pontosabban, a depressziót a pozitív akut fázis fehérjék (APP) magasabb szintjével és a negatív APP-k alacsony szintjével [4], valamint a C3c és C4 komplement faktorok, valamint az immunglobulin M (IgM) és IgG szintjének növekedésével hozták összefüggésbe [5]. Gyulladásos egészségügyi betegségek, mind a központi idegrendszer, mind a perifériás, nagyobb arányú depresszióhoz kapcsolódnak. Crohn-betegségben és komorbid depresszióban szenvedő betegeknél a fizikai aktivitás rohamai hajlamosak depressziós epizódokkal egyidejűleg előfordulni [6]. Végül, a különböző betegségek miatt citokinekkel kezelt betegeknél fokozott a depressziós betegség kialakulásának kockázata [7]. Például az IFN-α citokinnel végzett kezelés a betegek akár 45%-ában depressziós tünetek kialakulásához vezet [8].

Ezt szem előtt tartva logikusnak tűnik azt feltételezni, hogy a gyulladáscsökkentő gyógyszer hozzáadása a depressziós betegség kezelési lehetősége lehet. Muller és munkatársai [9] sikeresen bebizonyították ezt, amikor egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat során a Reboxetine mellett Celcoxibot is alkalmaztak major depressziós rendellenességek kezelésére. Más tanulmányok kimutatták, hogy a TNF-et (tumor nekrózis faktor) gátló szerek, mint például az infliximab és az ethanercept, a gyulladásos állapot javulásától függetlenül javítják a hangulatot [10]. Egyes tanulmányok azonban azt találták, hogy a gyulladásgátló szerek valójában antagonista hatást gyakorolhatnak az SSRI-k antidepresszáns hatásaira [11]. Ezen a területen további munkára van szükség a gyulladásos folyamatok és a gyulladáscsökkentők szerepének tisztázása érdekében a depresszió kezelésében.

A pszichiátriai betegségekben a gyulladáscsökkentő szerek újszerű kezelési módjai iránti jelenlegi érdeklődés mellett a minociklin antibiotikumot is javasolták a depressziós tünetek, valamint a skizofrénia negatív tüneteinek kezelésére [12, 13]. A pszichotikus unipoláris depresszióban szenvedő betegek nyílt elrendezésű vizsgálatának előzetes adatai arra is utaltak, hogy az antidepresszáns kezelés minociklin-növelése hatékony és jól tolerálható [14]. A minociklin egy pleiotróp szer, amely többféle kölcsönhatásban lévő tünetre fejt ki hatást (pl. gyulladáscsökkentő, antioxidáns, anti-apoptotikus, anti-gutamaterg, monoaminerg), amelyek szerepet játszanak a hangulati rendellenességek patofiziológiájában. Az ilyen neuroprotektív tulajdonságok ellenére a mai napig nem végeztek klinikai vizsgálatokat a minociklin egyének antidepresszáns hatásainak vizsgálatára. A kutatók korábban kimutatták, hogy a skizofrénia korai szakaszában a kezeléshez szokásos módon minociklin hozzáadása a negatív tünetek túlnyomórészt javulásához vezet.

Ebben a kettős-vak, randomizált, kontrollált kísérleti kísérletben a kutatók célja a minociklin hatékonyságának meghatározása a kezelés kiegészítéseként, mint általában a major depresszióban szenvedő betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy a minociklin többszörös neuroprotektív hatása a depressziós tünetek javulásához vezet azoknál a résztvevőknél, akik a szokásos módon minociklint és kezelést kaptak.

Cél Megvizsgálni, hogy a minociklin hozzáadásával a szokásos kezeléshez (TAU) 3 hónapig major depresszióban szenvedő betegeknél javul-e a depressziós tünetek a TAU-hoz képest.

Mód

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti kísérlet.

A vizsgálatot a pakisztáni Karacsiban végzik majd. A betegeket Karacsi pszichiátriai osztályairól toborozzák majd. Minden beteg írásos beleegyezését adja, miután elolvasta az urdu nyelvű információkat, és ezt szinte mindig egy hozzátartozója látja el.