Minocyklin som et hjelpemiddel for behandling av depressive symptomer: Pilot randomisert kontrollert forsøk

Major depressiv lidelse er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. I følge WHO er depresjon den ledende årsaken til funksjonshemming på verdensbasis når det gjelder år tapt på grunn av funksjonshemming [1]. Selv om depressive symptomer er mottagelig for antidepressiv behandling, er det en høy andel av pasientene som ikke reagerer eller remitterer. For eksempel i studien Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D) var respons- og remisjonsratene med trinn 1-behandling (citalopram) henholdsvis 49 % og 37 %, og disse frekvensene sank til henholdsvis 16 % og 13 % i løpet av påfølgende neste tre behandlingstrinn [2]. Det er åpenbart behov for nye behandlingsmetoder.

Nylig har det vært betydelige prekliniske og kliniske studier som knytter inflammatoriske prosesser til en rekke psykiatriske sykdommer, inkludert depresjon, schizofreni, bipolar lidelse og Alzheimers sykdom. Beviset for at depresjon er en inflammatorisk relatert lidelse kommer fra flere kilder. Depresjon er assosiert med forhøyede inflammatoriske markører selv i fravær av en medisinsk sykdom [3]. Mer spesifikt har depresjon blitt assosiert med høyere nivåer av positive akuttfaseproteiner (APPs) og lave nivåer av negative APPs [4] samt økte nivåer av komplementfaktorene C3c og C4 og immunglobulin M (IgM) og IgG [5]. Inflammatorisk medisinsk sykdom, både CNS og perifer, er assosiert med høyere forekomst av depresjon. Hos pasienter med Crohns sykdom og komorbid depresjon har fysisk sykdomsaktivitet en tendens til å oppstå samtidig med depressive episoder [6]. Til slutt har pasienter behandlet med cytokiner for ulike sykdommer økt risiko for å utvikle depressiv sykdom [7]. For eksempel fører behandling med cytokin IFN-α til utvikling av depressive symptomer hos opptil 45 % av pasientene [8].

Med dette i tankene virker det logisk å anta at tillegg av antiinflammatorisk medisin kan være et behandlingsalternativ ved depressiv sykdom. Muller et al [9] lyktes med å vise dette da de brukte Celcoxib i tillegg til Reboxetine for behandling av alvorlig depressiv lidelse i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert pilotstudie. Andre studier har vist at TNF (tumor necrosis factor) blokkerende midler som Infliximab og Ethanercept forbedrer humøret uavhengig av bedring i inflammatorisk tilstand [10]. Noen studier har imidlertid funnet at antiinflammatoriske midler faktisk kan ha en antagonistisk effekt på de antidepressive virkningene til SSRIer [11]. Ytterligere arbeid er nødvendig på dette området for å klargjøre rollen til inflammatoriske prosesser og antiinflammatoriske midler i behandlingen av depresjon.

Ved siden av den nåværende interessen for bruk av antiinflammatoriske midler som nye behandlinger ved psykiatrisk sykdom, har antibiotikumet minocyklin også blitt foreslått for behandling av depressive symptomer så vel som negative symptomer ved schizofreni [12, 13]. Foreløpige data fra en åpen studie av pasienter med psykotisk unipolar depresjon antydet også at minocyklinforsterkning av antidepressiv behandling var effektiv og godt tolerert [14]. Minocyklin er et pleiotropisk middel som har effekter på flere interagerende symptomer (f. anti-inflammatorisk, antioksidant, anti-apoptotisk, anti-gutamatergisk, monaminerg) involvert i patofysiologien til stemningslidelser. Til tross for slike nevrobeskyttende egenskaper, har det hittil ikke vært noen kliniske studier som har undersøkt de antidepressive effektene av minocyklin hos individer. Etterforskerne har tidligere vist at tillegg av minocyklin til behandling som vanlig tidlig i schizofreniforløpet fører til en overveiende bedring av negative symptomer.

I denne dobbeltblinde randomiserte kontrollerte pilotstudien tar etterforskerne sikte på å bestemme effekten av minocyklin som et tillegg til behandling som vanlig hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Etterforskerne antar at de multiple nevrobeskyttende effektene av minocyklin vil føre til en forbedring av depressive symptomer hos deltakere som fikk minocyklin pluss behandling som vanlig.

Mål Å undersøke om tillegg av minocyklin til behandling som vanlig (TAU) i 3 måneder hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse vil føre til bedring av depressive symptomer sammenlignet med TAU.

Metoder

Dobbeltblind randomisert, placebokontrollert pilotforsøk.

Studien vil bli utført i Karachi, Pakistan. Pasienter vil bli rekruttert fra psykiatriske enheter i Karachi. Alle pasienter vil gi skriftlig informert samtykke etter å ha lest informasjon på urdu, nesten alltid bevitnet av en pårørende.