Minociclina como complemento para el tratamiento de los síntomas depresivos: ensayo piloto controlado aleatorizado

El trastorno depresivo mayor se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. Según la OMS, la depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo en términos de años perdidos debido a la discapacidad [1]. Aunque los síntomas depresivos son susceptibles de tratamiento antidepresivo, una alta proporción de pacientes no responde o no remite. Por ejemplo, en el estudio Alternativas de tratamiento secuenciado para el alivio de la depresión (STAR*D), las tasas de respuesta y remisión con el tratamiento en etapa 1 (citalopram) fueron del 49 % y 37 % respectivamente y estas tasas disminuyeron al 16 % y 13 % respectivamente durante el siguientes tres pasos de tratamiento [2]. Claramente existe la necesidad de nuevos enfoques de tratamiento.

Recientemente ha habido un importante estudio preclínico y clínico que relaciona los procesos inflamatorios con una variedad de enfermedades psiquiátricas que incluyen depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar y enfermedad de Alzheimer. La evidencia de que la depresión es un trastorno relacionado con la inflamación proviene de múltiples fuentes. La depresión se asocia con marcadores inflamatorios elevados incluso en ausencia de una enfermedad médica [3]. Más específicamente, la depresión se ha asociado con niveles más altos de proteínas de fase aguda positivas (APP) y niveles bajos de APP negativas [4], así como niveles elevados de factores del complemento C3c y C4 e inmunoglobulina M (IgM) e IgG [5]. Las enfermedades médicas inflamatorias, tanto del SNC como periféricas, se asocian con mayores tasas de depresión. En pacientes con enfermedad de Crohn y depresión comórbida, los episodios de actividad física de la enfermedad tienden a coexistir con episodios depresivos [6]. Finalmente, los pacientes tratados con citocinas para diversas enfermedades tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad depresiva [7]. Por ejemplo, el tratamiento con citoquinas IFN-α conduce al desarrollo de síntomas depresivos hasta en el 45% de los pacientes [8].

Teniendo esto en cuenta, parece lógico plantear la hipótesis de que la adición de un medicamento antiinflamatorio puede ser una opción de tratamiento en la enfermedad depresiva. Muller et al [9] lograron demostrar esto cuando usaron Celcoxib además de Reboxetina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Otros estudios han demostrado que los agentes bloqueadores del TNF (factor de necrosis tumoral) como el infliximab y el etanercept mejoran el estado de ánimo independientemente de la mejora del estado inflamatorio [10]. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que los antiinflamatorios pueden, de hecho, tener un efecto antagonista sobre las acciones antidepresivas de los ISRS [11]. Se necesita más trabajo en esta área para aclarar el papel de los procesos inflamatorios y antiinflamatorios en el tratamiento de la depresión.

Junto con el interés actual en el uso de antiinflamatorios como nuevos tratamientos en enfermedades psiquiátricas, también se ha propuesto el antibiótico minociclina para el tratamiento de los síntomas depresivos y los síntomas negativos en la esquizofrenia [12, 13]. Los datos preliminares de un estudio abierto de pacientes con depresión unipolar psicótica también sugirieron que el aumento del tratamiento antidepresivo con minociclina fue eficaz y bien tolerado [14]. La minociclina es un agente pleiotrópico que ejerce efectos sobre múltiples síntomas que interactúan (p. antiinflamatorio, antioxidante, antiapoptótico, antigutamatérgico, monoaminérgico) implicado en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo. A pesar de tales propiedades neuroprotectoras, no ha habido ensayos clínicos hasta la fecha que investiguen los efectos antidepresivos de la minociclina en individuos. Los investigadores han demostrado previamente que la adición de minociclina al tratamiento habitual en las primeras etapas del curso de la esquizofrenia conduce a una mejora predominante de los síntomas negativos.

En este ensayo piloto controlado aleatorio doble ciego, los investigadores pretenden determinar la eficacia de la minociclina como complemento del tratamiento habitual en pacientes con trastorno depresivo mayor. Los investigadores plantean la hipótesis de que los múltiples efectos neuroprotectores de la minociclina conducirán a una mejora de los síntomas depresivos en los participantes que recibieron minociclina más el tratamiento habitual.

Objetivo Investigar si la adición de minociclina al tratamiento habitual (TAU) durante 3 meses en pacientes con trastorno depresivo mayor dará lugar a una mejora de los síntomas depresivos en comparación con TAU.

Métodos

Ensayo piloto doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.

El estudio se llevará a cabo en Karachi, Pakistán. Los pacientes serán reclutados de unidades psiquiátricas en Karachi. Todos los pacientes darán su consentimiento informado por escrito después de leer la información en urdu, presenciada casi siempre por un familiar.