Minociclina como adjuvante no tratamento de sintomas depressivos: ensaio piloto randomizado e controlado

O transtorno depressivo maior está associado a morbidade e mortalidade significativas. Segundo a OMS, a depressão é a principal causa de incapacidade em todo o mundo em termos de anos perdidos devido à incapacidade [1]. Embora os sintomas depressivos sejam passíveis de tratamento antidepressivo, uma alta proporção de pacientes não responde ou remite. Por exemplo, no estudo Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D), as taxas de resposta e remissão com o tratamento de estágio 1 (citalopram) foram de 49% e 37%, respectivamente, e essas taxas diminuíram para 16% e 13%, respectivamente, ao longo do subseqüentes próximas três etapas de tratamento [2]. Claramente, há uma necessidade de novas abordagens de tratamento.

Recentemente, houve estudos pré-clínicos e clínicos significativos ligando processos inflamatórios a uma variedade de doenças psiquiátricas, incluindo depressão, esquizofrenia, transtorno bipolar e doença de Alzheimer. A evidência de que a depressão é um distúrbio inflamatório relacionado vem de várias fontes. A depressão está associada a marcadores inflamatórios elevados, mesmo na ausência de uma doença médica [3]. Mais especificamente, a depressão tem sido associada a níveis mais altos de proteínas positivas de fase aguda (APPs) e baixos níveis de APPs negativas [4], bem como níveis aumentados de fatores de complemento C3c e C4 e imunoglobulina M (IgM) e IgG [5]. Doenças médicas inflamatórias, tanto do SNC quanto periféricas, estão associadas a maiores taxas de depressão. Em pacientes com doença de Crohn e depressão comórbida, os surtos de atividade física da doença tendem a ocorrer concomitantemente com episódios depressivos [6]. Finalmente, pacientes tratados com citocinas para várias doenças têm um risco aumentado de desenvolver doença depressiva [7]. Por exemplo, o tratamento com a citocina IFN-α leva ao desenvolvimento de sintomas depressivos em até 45% dos pacientes [8].

Com isso em mente, parece lógico supor que a adição de um medicamento anti-inflamatório pode ser uma opção de tratamento na doença depressiva. Muller et al [9] tiveram sucesso em mostrar isso quando usaram Celcoxib em adição à Reboxetina para o tratamento de transtorno depressivo maior em um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Outros estudos mostraram que agentes bloqueadores do TNF (fator de necrose tumoral), como Infliximab e Ethanercept, melhoram o humor independentemente da melhora da condição inflamatória [10]. No entanto, alguns estudos descobriram que os anti-inflamatórios podem de fato ter um efeito antagônico nas ações antidepressivas dos ISRSs [11]. Mais trabalhos são necessários nesta área para esclarecer o papel dos processos inflamatórios e anti-inflamatórios no tratamento da depressão.

Juntamente com o interesse atual no uso de anti-inflamatórios como novos tratamentos em doenças psiquiátricas, o antibiótico minociclina também foi proposto para o tratamento de sintomas depressivos, bem como sintomas negativos na esquizofrenia [12, 13]. Dados preliminares de um estudo aberto de pacientes com depressão psicótica unipolar também sugeriram que o aumento da minociclina no tratamento antidepressivo foi eficaz e bem tolerado [14]. A minociclina é um agente pleiotrópico que exerce efeitos sobre múltiplos sintomas interativos (p. anti-inflamatório, anti-oxidante, anti-apoptótico, anti-gutamatérgico, monominérgico) implicado na fisiopatologia dos transtornos do humor. Apesar de tais propriedades neuroprotetoras, até o momento não houve ensaios clínicos investigando os efeitos antidepressivos da minociclina em indivíduos. Os investigadores mostraram anteriormente que a adição de minociclina ao tratamento usual no início do curso da esquizofrenia leva a uma melhora predominante nos sintomas negativos.

Neste estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado, os investigadores pretendem determinar a eficácia da minociclina como adjuvante ao tratamento usual em pacientes com transtorno depressivo maior. Os investigadores supõem que os múltiplos efeitos neuroprotetores da minociclina levarão a uma melhora nos sintomas depressivos em participantes que receberam minociclina mais tratamento como de costume.

Objetivo Investigar se a adição de minociclina ao tratamento usual (TAU) por 3 meses em pacientes com transtorno depressivo maior levará a uma melhora nos sintomas depressivos em comparação com o TAU.

Métodos

Ensaio piloto randomizado duplo-cego, controlado por placebo.

O estudo será realizado em Karachi, no Paquistão. Os pacientes serão recrutados em unidades psiquiátricas em Karachi. Todos os pacientes darão consentimento informado por escrito após a leitura das informações em urdu, quase sempre testemunhadas por um parente.