Minocyklina jako dodatek do leczenia objawów depresyjnych: pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba

Duże zaburzenie depresyjne wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Według WHO depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności na świecie pod względem lat utraconych z powodu niepełnosprawności [1]. Chociaż objawy depresyjne można leczyć lekami przeciwdepresyjnymi, duży odsetek pacjentów nie reaguje lub nie ustępuje. Na przykład w badaniu Sequented Treatment Alternatives for Relief of Depression (STAR*D) odsetek odpowiedzi i remisji w przypadku leczenia stopnia 1 (citalopram) wynosił odpowiednio 49% i 37%, a odsetek ten spadł odpowiednio do 16% i 13% w ciągu kolejne trzy kolejne etapy leczenia [2]. Wyraźnie widać, że potrzebne są nowe podejścia do leczenia.

Ostatnio przeprowadzono znaczące badania przedkliniczne i kliniczne łączące procesy zapalne z szeregiem chorób psychicznych, w tym depresją, schizofrenią, zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym i chorobą Alzheimera. Dowody na to, że depresja jest zaburzeniem o podłożu zapalnym, pochodzą z wielu źródeł. Depresja jest związana z podwyższonymi markerami stanu zapalnego nawet przy braku choroby somatycznej [3]. Dokładniej, depresja została powiązana z wyższymi poziomami dodatnich białek ostrej fazy (APP) i niskimi poziomami negatywnych APP [4], jak również zwiększonymi poziomami czynników dopełniacza C3c i C4 oraz immunoglobulin M (IgM) i IgG [5]. Choroby zapalne, zarówno ośrodkowego układu nerwowego, jak i obwodowego, wiążą się z większym odsetkiem depresji. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i współistniejącą depresją napady aktywności fizycznej choroby mają tendencję do współwystępowania z epizodami depresyjnymi [6]. Wreszcie pacjenci leczeni cytokinami z powodu różnych chorób mają zwiększone ryzyko rozwoju choroby depresyjnej [7]. Na przykład leczenie cytokiną IFN-α prowadzi do rozwoju objawów depresyjnych nawet u 45% pacjentów [8].

Mając to na uwadze, logiczne wydaje się postawienie hipotezy, że dodanie leku przeciwzapalnego może być opcją leczenia w chorobie depresyjnej. Mullerowi i wsp. [9] udało się to wykazać, stosując celcoxib oprócz reboksetyny w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu pilotażowym. Inne badania wykazały, że blokery TNF (czynnik martwicy nowotworów), takie jak infliksymab i etanercept, poprawiają nastrój niezależnie od poprawy stanu zapalnego [10]. Jednak niektóre badania wykazały, że leki przeciwzapalne mogą w rzeczywistości mieć antagonistyczny wpływ na działanie przeciwdepresyjne SSRI [11]. Konieczne są dalsze prace w tym obszarze, aby wyjaśnić rolę procesów zapalnych i leków przeciwzapalnych w leczeniu depresji.

Obok obecnego zainteresowania zastosowaniem leków przeciwzapalnych jako nowatorskich metod leczenia chorób psychicznych, antybiotyk minocyklinę zaproponowano również do leczenia objawów depresyjnych oraz objawów negatywnych w schizofrenii [12, 13]. Wstępne dane z otwartego badania pacjentów z psychotyczną depresją jednobiegunową również sugerowały, że augmentacja leczenia przeciwdepresyjnego minocykliną była skuteczna i dobrze tolerowana [14]. Minocyklina jest środkiem plejotropowym, który wywiera wpływ na wiele wzajemnie oddziałujących objawów (np. przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwapoptotyczne, przeciwgutaminergiczne, monaminergiczne) zaangażowane w patofizjologię zaburzeń nastroju. Pomimo takich właściwości neuroprotekcyjnych do tej pory nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających przeciwdepresyjne działanie minocykliny u poszczególnych osób. Badacze wcześniej wykazali, że dodanie minocykliny do leczenia jak zwykle na wczesnym etapie schizofrenii prowadzi do przeważającej poprawy objawów negatywnych.

W tym podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu pilotażowym badacze mają na celu określenie skuteczności minocykliny jako dodatku do zwykłego leczenia u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Badacze wysuwają hipotezę, że wielokrotne neuroprotekcyjne działanie minocykliny doprowadzi do poprawy objawów depresyjnych u uczestników, którym podawano minocyklinę i jak zwykle leczenie.

Cel Zbadanie, czy dodanie minocykliny do zwykłego leczenia (TAU) przez 3 miesiące u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym doprowadzi do poprawy objawów depresyjnych w porównaniu z TAU.

Metody

Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba pilotażowa.

Badanie zostanie przeprowadzone w Karaczi w Pakistanie. Pacjenci będą rekrutowani z oddziałów psychiatrycznych w Karaczi. Wszyscy pacjenci wyrażą świadomą zgodę na piśmie po przeczytaniu informacji w języku urdu, prawie zawsze w obecności krewnego.